[發明專利]一種塞來昔布膠囊制劑

在審

• 申請號: 202010613929.7
• 申請日: 2020-06-30
• 公開（公告）號: CN111803464A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發明（設計）人: 陳海建;高健龍;鄭雪靜;耿玉先;產運霞
• 申請（專利權）人: 北京福元醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/38;A61K31/635;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種塞來昔布膠囊制劑，該膠囊制劑包括塞來昔布含藥顆粒和助流劑，其中，塞來昔布含藥顆粒包括塞來昔布，麥芽糊精，水溶性填充劑，粘合劑。本發明制得的塞來昔布膠囊制劑具有較好的溶出度，顯著改善含藥物料的流動性，并且制備工藝簡單，在制備過程中的工藝順暢，得到產品質量符合標準要求。

技術領域

本發明涉及一種非甾體抗炎鎮痛藥的藥物制劑，具體的為塞來昔布膠囊制劑，以及該制劑的制備方法。

背景技術

塞來昔布(Celecoxib)是非甾體抗炎藥(Nonsteroidal AntiinflammatoryDrugs，NSAIDs)，作用機理是通過抑制COX-2來抑制前列腺素生成。動物模型中觀察到其有抗炎、鎮痛和退熱的作用，主要用于：1、用于緩解骨關節炎(OA)癥狀和體征；2、用于緩解成人類風濕關節炎(RA)的癥狀和體征；3、用于治療成人急性疼痛(AP)；4、用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征。在人體治療狀態下，塞來昔布對同工酶-環氧化酶-1(COX-1)沒有抑制作用。在動物結腸腫瘤模型中塞來昔布減緩了腫瘤的發生和進展。

塞來昔布的化學名為4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，結構式如下：

塞來昔布為白色至類白色結晶性粉末，在水中幾乎不溶,在水中溶解度約為5μg/ml(5～40℃)，是難溶性藥物，屬BCSⅡ類，即低溶解性高滲透性藥物，而此類藥物溶出往往是吸收的限速過程。眾所周知，藥物的溶出是發揮治療作用的前提，如何促進塞來昔布快速而完全的溶出，是本領域技術人員需要著力解決的問題。

專利CN201110243045.8公開了一種塞來昔布組合物及制備方法和用途，采用將塞來昔布微粉化的方式提高其溶出。藥物微粉化是提高溶出常用的技術措施，但對于塞來昔布，微粉化的塞來昔布流動性差，易產生靜電，在制備過程中容易出現球狀團結的現象，不符合質量標準，不易進行規模化大生產。

專利CN201310382316.7公開一種含塞來昔布的包合物及其制備方法，將包合材料和塞來昔布分別溶解于水和有機溶劑中進行包合，采用減壓干燥或冷凍干燥的方式得到塞來昔布包合物。在包合過程中原料藥不用粉碎，但受包合材料的限制，需要加入大量的包合材料，裝入膠囊有一定困難。

專利CN201310551574.3公開一種溶出度增加的塞來昔布固體組合物及其制備方法和應用，由塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物組成，其中堿性化合物為碳酸鈉、乙酸鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀或氫氧化鈉中的一種或幾種，并將塞來昔布、分散促進劑和堿性化合物在氮氣保護下研磨成微粉。該方案中在堿性條件下研磨，不可避免會對塞來昔布的穩定性帶來影響，因此需要充入氮氣并控制溫度為15-30℃，給生產帶來不便。

因此，如何克服塞來昔布水溶性差、流動性差的缺點，得到一種溶出度好，制備工序簡單，產品質量均一的藥物制劑是需要丞待解決的問題。

發明內容

本發明提供一種塞來昔布膠囊制劑，旨在克服塞來昔布溶出效果差及流動性差的問題。本發明制得的塞來昔布膠囊制劑具有較好的溶出度，顯著改善含藥物料的流動性，并且制備工藝簡單，在制備過程中的工藝順暢，得到產品質量符合標準要求，適合工業大規模生產。

本發明提供一種塞來昔布膠囊制劑，該制劑具體包括塞來昔布含藥顆粒和助流劑，其中，塞來昔布含藥顆粒包括塞來昔布，麥芽糊精，水溶性填充劑和粘合劑。

上述塞來昔布膠囊制劑中，塞來昔布含藥顆粒中粒徑大于75μm顆粒重量比例不低于30％(w/w)，粒徑大于250μm的顆粒重量比例不高于10％(w/w)，優選粒徑大于75μm顆粒重量比例不低于35％(w/w)，粒徑大于250μm的顆粒重量比例不高于5％(w/w)。本發明得到的塞來昔布含藥顆粒流動性好，具有很好的分散性，可以直接進行膠囊填充。