[發明專利]一種4-氨基喹啉類化合物的雜質制備方法及其用途

在審

• 申請號: 202010600557.4
• 申請日: 2020-06-29
• 公開（公告）號: CN111675653A
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發明（設計）人: 閻智勇;劉杰;顧克利;徐甜;陶少君;焦慎超
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司;潤都制藥（武漢）研究院有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;C07D215/233;C07D215/18;C07D215/46;C07D215/44
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1.一種5-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸的制備方法，其特征在于，采用液相方法從含有5-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸和7-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸的混合物1中分離得到。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的液相方法的條件為：色譜柱為C18柱，采用等度洗脫，其中流動相為乙腈-磷酸鹽水溶液pH=4.5，其中乙腈與磷酸鹽水溶液的體積比為1:1~9，流速30ml/min~80ml/min；柱溫10~40℃；供試品進樣濃度為0.1~200mg/ml；進樣量0.1~10ml；其中所述的混合物1采用二甲基亞砜配制成供試品。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的混合物1含有5-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸和7-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸，5-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸的純度為5%~95%。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的混合物1的制備方法為，采用含有5-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯和7-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸乙酯的混合物2在堿性條件下水解，經后處理得到混合物1。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的混合物2的制備方法為間氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯（LKL-3）在礦物油中、濃硫酸的條件下反應，反應結束后經后處理得到混合物2。

6.權利要求1-5任一權利要求所述的方法所制備的5-氯-4-羥基喹啉用作雜質對照品的用途。

7.根據權利要求6所述的用途，其特征在于用于4-氨基喹啉類化合物的雜質對照品。

8.一種選自5-氯-4-羥基喹啉、4,5-二氯喹啉、羥氯喹異構體、氯喹異構體、阿莫地喹異構體、格拉非寧異構體及其藥學上可用鹽的任一化合物的制備方法，其特征在于采用權利要求1-5任一權利要求所述的方法所制備的5-氯-4-羥基3-喹啉羧酸為起始反應物。

9.權利要求8所述的方法所制備的選自5-氯-4-羥基喹啉、4,5-二氯喹啉、羥氯喹異構體、氯喹異構體、阿莫地喹異構體、格拉非寧的異構體及其藥學上可用鹽的任一化合物用作雜質對照品的用途。

10.一種5-氯-4-羥基-3-喹啉羧酸的制備方法，其特征在于，所述的方法包括間氯苯胺基甲叉丙二酸二乙酯（LKL-3）在礦物油中、濃硫酸的條件下反應。