[發(fā)明專利]一種從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇的分離設(shè)備及工藝方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010600204.4
• 申請(qǐng)日: 2020-06-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113831305A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-12-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 康小虎;危鳳;崔萬(wàn)臣;沈志剛;李建偉;王靖宇;孫廣志;牛順超
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京創(chuàng)新通恒科技有限公司;河北海德生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D305/14
• 分類號(hào): C07D305/14
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公開(kāi)了一種從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇的分離設(shè)備及工藝方法，包括純化連續(xù)分離設(shè)備一、純化連續(xù)分離設(shè)備二和純化連續(xù)分離設(shè)備三，所述純化連續(xù)分離設(shè)備一由若干純色譜柱一、去前雜液區(qū)一、去后雜液區(qū)一、上樣區(qū)一、產(chǎn)品液區(qū)一串聯(lián)構(gòu)成，所述純化連續(xù)分離設(shè)備二由若干純色譜柱二、去前雜液區(qū)二、去后雜液區(qū)二、上樣區(qū)二、產(chǎn)品液區(qū)二串聯(lián)構(gòu)成，所述純化連接分離設(shè)備三由若干純色譜柱三連接構(gòu)成。有益效果：建立了紫杉醇產(chǎn)品的高效分離純化工藝，整套工藝具有高效、安全、環(huán)保、經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分離純化紫杉醇的技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)，涉及從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇的分離設(shè)備及工藝方法。

背景技術(shù)

紫杉醇為20世紀(jì)下半葉舉世矚目的抗癌明星。目前，紫杉醇在全球植物提取抗癌藥中，占據(jù)90％多市場(chǎng)，紫杉醇效果最好的藥品，為紫杉醇白蛋白注射液。國(guó)際國(guó)內(nèi)，紫杉醇白蛋白用的紫杉醇，均為天然紫杉醇。天然紫杉醇的提取，傳統(tǒng)工藝，先用甲醇浸提，再萃取，然后用正相制備柱，石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和丙酮等正相溶劑，反復(fù)制備純化，反復(fù)結(jié)晶，得到紫杉醇產(chǎn)品。

其中，因原料中紫杉醇相關(guān)雜質(zhì)多，導(dǎo)致結(jié)晶收率低或不能結(jié)晶，必須經(jīng)過(guò)制備柱純化。正相制備，因其上樣量高，溶劑沸點(diǎn)低，回收簡(jiǎn)單，為市場(chǎng)大多數(shù)企業(yè)采用。但是，紫杉醇純度低、正相制備分離效果差，需純化3-5次，每次純化收率70-80％，導(dǎo)致總體收率很低。并且，單柱制備不能連續(xù)，填料利用率低，溶劑用量高，正相試劑回收率低，導(dǎo)致天然紫杉醇提純成本很高。

針對(duì)相關(guān)技術(shù)中的問(wèn)題，目前尚未提出有效的解決方案。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)相關(guān)技術(shù)中的問(wèn)題，本發(fā)明提出一種從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇的分離設(shè)備及工藝方法，以克服現(xiàn)有相關(guān)技術(shù)所存在的上述技術(shù)問(wèn)題。

為此，本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇的分離設(shè)備，包括純化連續(xù)分離設(shè)備一、純化連續(xù)分離設(shè)備二和純化連續(xù)分離設(shè)備三，所述純化連續(xù)分離設(shè)備一由若干純色譜柱一、去前雜液區(qū)一、去后雜液區(qū)一、上樣區(qū)一、產(chǎn)品液區(qū)一串聯(lián)構(gòu)成，所述純化連續(xù)分離設(shè)備二由若干純色譜柱二、去前雜液區(qū)二、去后雜液區(qū)二、上樣區(qū)二、產(chǎn)品液區(qū)二串聯(lián)構(gòu)成，所述純化連接分離設(shè)備三由若干純色譜柱三連接構(gòu)成。

進(jìn)一步的，所述純色譜柱一的數(shù)量為8根，所述純色譜柱一與所述純色譜柱一之間由若干管道和閥門(mén)接口連接。

進(jìn)一步的，所述純色譜柱二的數(shù)量為7根，所述純色譜柱二與所述純色譜柱二之間由若干管道和閥門(mén)接口連接。

進(jìn)一步的，所述純色譜柱三的數(shù)量為2根，所述純色譜柱三與所述純色譜柱三之間由管道和閥門(mén)接口連接。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇工藝方法，用于從紫杉醇浸膏中提純高純紫杉醇的工藝方法，包括以下步驟：

一、取紫杉醇含量1-3％原料的紫杉醇浸膏，通過(guò)純化連續(xù)分離設(shè)備一系列設(shè)備使用甲醇水溶劑溶解含有紫杉醇的浸膏，進(jìn)行連續(xù)上樣，連續(xù)分離，得中間品一，此時(shí)，紫杉醇含量13％，收率98％；

二、將中間品一，通過(guò)純化連續(xù)分離設(shè)備二系列設(shè)備，使用甲醇水溶劑溶解，連續(xù)上樣，連續(xù)分離，得中間品二，此時(shí)，紫杉醇含量18％，收率98％；

三、將中間品二，通過(guò)乙腈水結(jié)晶，得中間品三，此時(shí)，紫杉醇含量 45％，收率96％；

四、將中間品三，通過(guò)純化連續(xù)分離設(shè)備三系列設(shè)備使用乙腈水溶劑，分離純化，得中間品四，此時(shí)，紫杉醇純度99％，含量87％。

五、通過(guò)對(duì)中間品四進(jìn)行簡(jiǎn)單重結(jié)晶得到符合的高純度紫杉醇。

進(jìn)一步的，所述純化連續(xù)分離設(shè)備一、所述純化連續(xù)分離設(shè)備二和所述純化連續(xù)分離設(shè)備三均采用的色譜條件為C18液相色譜填料。