[發(fā)明專利]一種鹽酸羅哌卡因注射液的雜質(zhì)及其制備和分析方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010598615.4
• 申請(qǐng)日: 2020-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112194613A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王瑛;孫靜;王淑梅;張文建
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東美泰醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D211/94
• 分類號(hào): C07D211/94;G01N30/88
• 代理公司: 六安眾信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 34123
• 代理人: 魯曉瑞

1.一種鹽酸羅哌卡因注射液的雜質(zhì)，命名為雜質(zhì)I，其特征在于，其化學(xué)名為N-(2-羥甲基-6-甲基苯基)-1-丙基-2-哌啶甲酰胺-1-氧化物，分子式為C17H26N2O3，分子量為306.40，具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)：

2.一種權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因注射液雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將鹽酸羅哌卡因注射液，倒入3000ml反應(yīng)瓶中，加入雙氧水，水浴反應(yīng)，降溫，加入過(guò)氧化氫酶；

(2)過(guò)濾上述溶液，獲得經(jīng)破壞的產(chǎn)品，通過(guò)液相檢測(cè)發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)I；

(3)將經(jīng)破壞的產(chǎn)品通過(guò)制備液相分離，從開(kāi)始有流動(dòng)相流出到無(wú)流動(dòng)相流出，分段收集溶液，通過(guò)液相檢測(cè)將含有雜質(zhì)I的溶液合并，將收集液直接旋蒸，蒸發(fā)濃縮即得雜質(zhì)I。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸羅哌卡因注射液雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，鹽酸羅哌卡因注射液體積為1900～2100ml，加入35％雙氧水為70～90ml，水浴溫度為95～100℃，優(yōu)選鹽酸羅哌卡因注射液體積為2000ml，35％雙氧水體積為80ml，水浴溫度為100℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸羅哌卡因注射液雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，制備液相的條件為：

色譜柱：YMC AQ C8柱

流動(dòng)相A相：含0.1％乙酸的水溶液

流動(dòng)相B相：100％乙腈

梯度洗脫程序?yàn)椋?～60min，流動(dòng)相A的體積百分比為70％→45％，流動(dòng)相B的體積百分比為30％→55％。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸羅哌卡因注射液雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，步驟(2)和步驟(3)中獲得的雜質(zhì)I在鹽酸羅哌卡因注射液的有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)中作為雜質(zhì)對(duì)照品的用途。

6.一種權(quán)利要求1所述的鹽酸羅哌卡因注射液雜質(zhì)的分析方法，其特征在于，采用高效液相色譜檢測(cè)分析，條件為：

色譜柱：King Fun C18，規(guī)格：4.6mm×250mm，5μm

檢測(cè)波長(zhǎng)：240nm

柱溫：30℃

流速：1.0ml/min

進(jìn)樣量：20μl

流動(dòng)相：乙腈-磷酸鹽緩沖液，乙腈和磷酸鹽緩沖液的體積比為50：50，磷酸鹽緩沖液的制備方法為：取1mol/L的磷酸二氫鈉1.3ml和0.5mol/L的磷酸氫二鈉32.5ml，加水稀釋至1000ml，用0.1mol/L氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至8.0。