[發(fā)明專利]磁性超聲造影劑組合物、磁性超聲造影劑、磁性微泡超聲造影劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010597816.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN111729092B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃碩;郭雯雨;董飛宏;張玨
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京超維景生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K49/22
• 分類號(hào): A61K49/22;A61K41/00;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京布瑞知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11505
• 代理人: 孫式洪

1.一種磁性超聲造影劑組合物，其特征在于，該磁性超聲造影劑組合物包括脂質(zhì)、表面活性劑和磁性納米顆粒，其中，所述表面活性劑由表面活性A劑和表面活性B劑組成，所述表面活性A劑呈游離態(tài)，所述表面活性B劑呈結(jié)合態(tài)修飾于所述磁性納米顆粒的表面；所述表面活性A劑為HLB值8的非離子型表面活性劑，所述表面活性B劑為檸檬酸基化合物；相對(duì)于1mol的所述脂質(zhì)，所述表面活性A劑的含量為0.1-1mol，所述表面活性B劑的含量為0.1-1mol，所述磁性納米顆粒的含量為0.05-0.5mol。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述表面活性A劑為HLB值15的非離子型表面活性劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述表面活性A劑為HLB值為20-35的非離子型表面活性劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述表面活性A劑選自泊洛沙姆、聚(異丁烯-馬來酸酐)和聚(馬來酸酐-alt-1-十八碳烯)中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述表面活性A劑為泊洛沙姆，且所述表面活性B劑為檸檬酸鹽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，相對(duì)于1mol的所述脂質(zhì)，所述表面活性A劑的含量為0.2-0.6mol，所述表面活性B劑的含量為0.2-0.5mol，所述磁性納米顆粒的含量為0.1-0.3mol。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述磁性納米顆粒與所述表面活性B劑的摩爾比為1：(0.6-2.5)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述超聲造影劑組合物還包括藥物，相對(duì)于100重量份的所述脂質(zhì)、表面活性劑和磁性納米顆粒的重量之和，所述藥物的含量為1-20重量份。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述脂質(zhì)由山梨醇酐單硬脂酸酯和聚山梨醇酯80以1：(0.5-2)的摩爾比組合而成。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的磁性超聲造影劑組合物，其中，所述磁性納米顆粒的粒徑為3-20nm的超順磁性Fe₃O₄納米顆粒。

11.一種磁性超聲造影劑，其特征在于，該磁性超聲造影劑中含有權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)所述的磁性超聲造影劑組合物。

12.一種制備磁性微泡超聲造影劑的方法，其特征在于，所用原料包括權(quán)利要求1-10中任意一項(xiàng)所述的磁性超聲造影劑組合物，所述方法包括以下步驟：

(1)將脂質(zhì)和表面活性A劑進(jìn)行第一接觸；

(2)將藥物與步驟(1)所得物料混合，向所述混合所得物料中通入氣體，進(jìn)行超聲空化形成第一微泡混懸液；

(3)將所述第一微泡混懸液進(jìn)行負(fù)載正電荷化處理，得到表面帶正電荷的第二微泡混懸液；

(4)將表面修飾有表面活性B劑的磁性納米顆粒與所述第二微泡混懸液進(jìn)行第二接觸。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，在步驟(1)中，所述第一接觸的條件包括：溫度為110-130℃，時(shí)間為8-16min。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中，在步驟(2)中，所述混合在30-50℃的溫度下進(jìn)行。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，所述超聲空化的條件包括：超聲功率為8-12kW，時(shí)間為1-8min。