[發明專利]一種賴諾普利中間體的制備方法

在審

• 申請號: 202010595528.3
• 申請日: 2020-06-28
• 公開（公告）號: CN113845490A
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 劉未遠;龔玉龍;朱元勛;顏峰峰
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司;浙江華海致誠藥業有限公司;浙江華海立誠藥業有限公司
• 主分類號: C07D263/44
• 分類號: C07D263/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種式Ⅲ所示的賴諾普利酸酐中間體的制備方法，包括將式Ⅱ所示賴諾普利氫化物在有機溶劑和水的混合溶劑中，在縛酸劑存在下，與三光氣反應得到式Ⅲ所示的賴諾普利酸酐中間體，合成路線如下所示：

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(a)在式Ⅱ所示的化合物中加入三光氣和有機溶劑；向上述混合物中加入水，縛酸劑進行反應；

(b)反應結束后，分離出有機層，洗滌、干燥，濃縮至干即得目標化合物。

3.根據權利要求1或2所述的方法，所述有機溶劑選自：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲苯或二甲苯，優選為二氯甲烷、三氯甲烷或甲苯。

4.根據權利要求1或2所述的方法，所述縛酸劑選自：碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銨、碳酸氫銨、吡啶，優選為：碳酸鈉、吡啶、碳酸氫鈉、碳酸銨。

5.根據權利要求1或2所述的方法，每摩爾所述式Ⅱ化合物需要三光氣的量為0.4～1.0摩爾，優選為0.4～0.6摩爾，更優選為0.5～0.55摩爾。

6.根據權利要求1或2所述的方法，每克所述式Ⅱ化合物需要的有機溶劑重量為1～100ml，優選為1～40ml，更優選為1～2.5ml。

7.根據權利要求1或2所述的方法，每摩爾所述式Ⅱ化合物需要縛酸劑的量為0.1～3摩爾，優選為1～2.5摩爾，更優選為1.5～2.2摩爾。

8.根據權利要求1或2所述的方法，每克所述式Ⅱ化合物需要水的重量為0.5～10ml，優選為0.5～4ml，更優選為0.5～2.5ml。

9.根據權利要求1或2所述的方法，所述反應溫度為0～40℃，優選為15～35℃，更優選為20～28℃。