[發明專利]一種樂伐替尼藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010594252.7
• 申請日: 2020-06-28
• 公開（公告）號: CN112190583B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 李章才;齊海軍;彭興春;江一帆;岳蓉;白小微;王穎
• 申請（專利權）人: 成都苑東生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61K47/02;A61K33/10;A61P35/00;A61P1/04;A61P1/00
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1.一種樂伐替尼藥物組合物，組合物中含有樂伐替尼或其藥學上可接受的鹽和抗酸抗膽汁胃粘膜保護劑、填充劑、崩解劑、粘合劑，還包含助流劑或潤滑劑，所述保護劑為鋁碳酸鎂，其特征在于，所述填充劑選自微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇、山梨醇、淀粉、預膠化淀粉、乳糖、或木糖醇中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈣、低取代羥丙纖維素、或交聯聚維酮中的一種或多種；所述粘合劑選自聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、羥丙纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素中的一種或多種；所述助流劑或潤滑劑選自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉或氫化植物油中的一種或多種；其中，每單位制劑的藥物組合物中樂伐替尼或其藥學上可接受的鹽、鋁碳酸鎂、填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑或潤滑劑的質量比為（4~20）：（20~80）：（21.75~75.5）：（1~30）：（1~20）：（0.5~5），其中樂伐替尼藥學上可接受的鹽的質量以樂伐替尼計。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，藥學上可接受的鹽為甲磺酸鹽。

3.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，組合物的劑型選自膠囊劑或片劑。

4.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑為微晶纖維素和甘露醇，崩解劑為低取代羥丙纖維素，粘合劑為羥丙纖維素，助流劑或潤滑劑為滑石粉。

5.根據權利要求1或2中任一權利要求所述的藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物中含有以下組分：

樂伐替尼或其藥學上可接受的鹽4mg~20mg、鋁碳酸鎂20mg~80mg、微晶纖維素49mg、甘露醇1mg、低取代羥丙纖維素1mg~30mg、羥丙纖維素1mg~20mg和滑石粉0.5mg~5mg，其中樂伐替尼藥學上可接受的鹽的質量以樂伐替尼計。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物中含有以下組分：

樂伐替尼或其藥學上可接受的鹽4mg~10mg、鋁碳酸鎂30mg~60mg、微晶纖維素5mg、甘露醇20mg、低取代羥丙纖維素10mg~25mg、羥丙纖維素3mg~5mg和滑石粉2mg~4mg，其中樂伐替尼藥學上可接受的鹽的質量以樂伐替尼計。

7.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，每單位制劑的藥物組合物中含有以下組分：

甲磺酸樂伐替尼4.9mg、微晶纖維素 18mg、甘露醇 16.1mg、鋁碳酸鎂30mg、低取代羥丙纖維素25mg、羥丙纖維素3mg和滑石粉3mg；或，

甲磺酸樂伐替尼4.9mg、微晶纖維素 15mg、甘露醇 16.1mg、鋁碳酸鎂43mg、低取代羥丙纖維素25mg、羥丙纖維素3mg和滑石粉3mg；或，

甲磺酸樂伐替尼12.25mg、微晶纖維素 15mg、甘露醇 8.75mg、鋁碳酸鎂43mg、低取代羥丙纖維素25mg、羥丙纖維素3mg和滑石粉3mg；或，

甲磺酸樂伐替尼12.25mg、微晶纖維素32.75mg、甘露醇30mg、鋁碳酸鎂60mg、低取代羥丙纖維素30mg、羥丙纖維素5mg和滑石粉5mg；或，

甲磺酸樂伐替尼12.25mg、微晶纖維素 32.75mg、甘露醇 30mg、鋁碳酸鎂40mg、低取代羥丙纖維素25mg、羥丙纖維素5mg和滑石粉5mg。

8.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物可通過干法制粒，或濕法制粒，或流化床制粒，或直接混合后制備成粉末或者顆粒。

9.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物通過濕法制?；蛄骰仓屏Ｋ萌軇樗?、醇或醇水混合物；所制備的粉末或者顆粒，進一步制備成片劑或直接填充入膠囊中制備成膠囊劑。

10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述濕法制?；蛄骰仓屏０ㄒ韵虏襟E：

稱取處方量的甲磺酸樂伐替尼、鋁碳酸鎂、崩解劑和部分處方量的填充劑，充分混合均勻后使用高速攪拌制粒裝置或流化床制粒裝置，加入粘合劑水溶液或粘合劑醇溶液或粘合劑醇水溶液進行濕法制?；蛄骰仓屏＃脻耦w粒進行干燥、過篩整粒，向整粒過的顆粒中添加潤滑劑或助流劑、外加剩余處方量的填充劑，充分混合均勻。