[發明專利]一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺的合成方法

有效

• 申請號: 202010594084.1
• 申請日: 2020-06-27
• 公開（公告）號: CN111807997B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 唐盈;張曉文;楊杰;陸建國;尤明明
• 申請（專利權）人: 南京合創藥業有限公司
• 主分類號: C07C311/16
• 分類號: C07C311/16;C07C303/40
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 呂書桁

本發明公開了一種N?(4?甲氧基羰基?3?氨基磺酰基芐基）甲磺酰胺的合成方法。本發明通過縮合、脫羧、氨解、重排、開環、酰化反應制得目標化合物，避免了傳統工藝中的氯磺化、氧化和氫化步驟，安全性顯著提高。本發明反應條件溫和、工藝簡單，適于工業化生產。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體為一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺I的合成方法。

背景技術

甲基二磺隆，又名甲磺胺磺隆，為德國拜爾作物科學公司2002年開發的新型磺酰脲類除草劑，具有超高效、殺草譜廣、環境友好等特點，可廣泛應用于水稻、玉米、大豆等作物的田間除草。目前我國暫無大規模的原藥廠家生產，因此有關它的生產工藝研究也受到了有機合成領域的高度關注。化學名稱為2-[3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)脲磺酰]-4-甲磺酰胺甲基苯甲酸甲酯。結構式如下：

N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺是合成甲基二磺隆的關鍵中間體，US20170156330公布了一條合成路線：以5-甲基-2-甲氧羰基苯磺酰氯為原料，通過酰胺化、溴代、疊氮化、氫化、甲磺酰化和脫烷基反應得到目標化合物，此路線中原料不易得，操作繁瑣復雜，有溴代、疊氮化和氫化都屬于高危反應，因此不利于工業規模化生產。

《精細化工2013，30(3):353-356》公布了另一條合成路線：以對甲苯腈為原料，通過氯磺化、氨解、氧化、氫化、甲磺酰化和醇解反應得到目標化合物，此路線中雖原料廉價易得，但用到劇毒品氯磺酸，重鉻酸鉀氧化反應和氫化反應都屬于高危反應，因此也不利于工業規模化生產。

因此，能夠避免氯磺化、氧化和氫化等高危反應,是該領域研發人員的研究熱點。

發明內容

為解決上述問題，本發明公開了一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺的合成方法,由于該合成方法避免了氯磺化、氧化和氫化步驟，能夠大大提高反應的安全性。

為了達到以上目的，本發明提供如下技術方案：

一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺的合成方法,所述N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺(I)的結構式如下：

所述合成方法的反應式如下：

合成方法的具體步驟如下：

步驟1：將起始原料化合物II和化合物III投入反應釜、反應瓶等容器中，同時加入適量的溶劑A，催化劑B和堿；然后升溫至a℃，保溫反應b小時，制得化合物IV粗品；化合物IV粗品加入反應釜、反應瓶等容器中，同時加入適量的溶劑C和催化劑D，升溫至c℃，保溫反應d小時，制得化合物V；

步驟2：化合物V氨解升溫至e℃，保溫反應f小時，制得化合物VI；

步驟3：化合物VI加入反應釜、反應瓶等容器中，同時加入適量的溶劑E和降解試劑，升溫至g℃，保溫反應h小時，制得化合物VII；

步驟4：化合物VII加入反應釜、反應瓶等容器中，同時加入適量的溶劑和酸，升溫至i℃，保溫反應j小時，制得化合物VIII；

步驟5：化合物VIII加入反應釜、反應瓶等容器中，同時加入適量的溶劑和縛酸劑，降溫至k℃，滴加化合物IX，保溫反應m小時，制目標得化合物I。