[發明專利]一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基)甲磺酰胺的合成方法

有效

• 申請號: 202010594084.1
• 申請日: 2020-06-27
• 公開（公告）號: CN111807997B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 唐盈;張曉文;楊杰;陸建國;尤明明
• 申請（專利權）人: 南京合創藥業有限公司
• 主分類號: C07C311/16
• 分類號: C07C311/16;C07C303/40
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 呂書桁

1.一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基）甲磺酰胺的合成方法，其特征在于：所述N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基）甲磺酰胺的結構式如下：

所述合成方法的反應式如下：

合成方法的具體步驟如下：

步驟1：起始原料化合物II 和化合物III，同時加入溶劑A，催化劑B和堿；然后升溫至30～150℃，保溫反應0～12小時，制得化合物IV粗品；化合物IV粗品加入適量的溶劑C和催化劑D，升溫至30～150℃，保溫反應0～12小時，制得化合物V；

步驟2：化合物V氨解升溫至30～100℃，保溫反應0～12小時，制得化合物VI；

步驟3：化合物VI加入溶劑E和降解試劑，升溫至30～120℃，保溫反應0～12小時，制得化合物VII；

步驟4：化合物VII加入溶劑和酸，升溫至i℃，保溫反應j小時，制得化合物VIII；

步驟5：化合物VIII加入溶劑和縛酸劑，降溫至k℃，滴加化合物IX，保溫反應m小時，制目標得化合物I；

化合物III的酯R為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、芐基的其中一種；化合物II的X為的F、Cl、Br、I及OMs、OTf、OTs的其中一種；所述的溶劑A為以下一種或一種以上的非質子性溶劑：N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N, N-二乙基甲酰胺、丁酮、甲基叔丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、甲苯、二甲苯、苯、乙苯、異丙基苯、氯苯、正己烷、環己烷、十二烷、四氫呋喃、氯仿、乙腈、1，4-二氧六環、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、環丁砜、N,N-二甲基丙烯基脲；所述的催化劑B為碘化亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、銅粉、醋酸銅、硫酸銅、硫化亞銅、氧化亞銅中的一種；所述的溶劑C為以下一種或一種以上的非質子性溶劑：甲苯、二甲苯、苯、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N, N-二乙基甲酰胺、丁酮、甲基叔丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、乙苯、異丙基苯、氯苯、正己烷、環己烷、十二烷、四氫呋喃、氯仿、乙腈、1，4-二氧六環、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、環丁砜、N,N-二甲基丙烯基脲；所述的催化劑D為乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫化鈉中的一種；所述的E為以下一種或一種以上的質子性溶劑或非質子性溶劑：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、叔丁醇、水、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N, N-二乙基甲酰胺、丙酮、丁酮、甲基叔丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氯化碳、甲苯、苯、二甲苯、乙苯、異丙基苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃、氯仿、乙腈、1，4-二氧六環、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、環丁砜；所述的降解試劑為次氯酸鈉、次溴酸鈉中的一種。

2.如權利要求1所述的一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基）甲磺酰胺的合成方法，其特征在于：所述的堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氨水、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、醋酸鈉、醋酸鉀中的一種。

3.如權利要求1所述的一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基）甲磺酰胺的合成方法，其特征在于：所述酸為：鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫溴酸、醋酸、甲酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、高氯酸、檸檬酸、酒石酸的其中一種；

所述的i℃所選范圍為0～120℃；所述的j小時所選范圍為0～12小時。

4.如權利要求1所述的一種N-(4-甲氧基羰基-3-氨基磺酰基芐基）甲磺酰胺的合成方法，其特征在于：所述縛酸劑為：碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸銫、磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、醋酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氧化鈣、氨、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、N,N-二甲基苯胺、二甲基異丙胺、二異丙基乙胺、吡啶、三乙胺、1,8-二氮雜環[5,4,0]十一烯-7的其中一種；

所述的k℃所選范圍為-30～120℃；所述的m小時所選范圍為0～12小時。