[發明專利]一種裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合及其制備方法

在審

• 申請號: 202010592798.9
• 申請日: 2020-06-25
• 公開（公告）號: CN113116822A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 姜嫣嫣;吳俊龍;劉曉;楊月瀅
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/337;A61K31/56;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

1.一種裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述脂質體的膜材由磷脂和科羅索酸組成，該脂質體裝載抗腫瘤藥物紫杉醇，其組成通式為：

PTX/CALP

其中，PTX為紫杉醇(Paclitaxel)；CA為科羅索酸(Corosolic Acid)，LP為脂質體。

2.按權利要求1所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的磷脂包括天然磷脂、半合成磷脂和合成磷脂，選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂(HSPC)、磷脂酰膽堿(PC)類、磷脂酰甘油(PG)類、磷脂酰乙醇胺(PE)類或PEG化磷脂類中的一種或多種。

3.按權利要求1所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的PTX/CALP通過薄膜分散法或注入法或冷凍干燥法制備；其中，

所述的薄膜分散法包括：將磷脂、科羅索酸與紫杉醇溶于有機溶劑中，獲得的含藥脂質溶液在40℃～80℃下減壓旋轉蒸發，除去有機溶劑后成膜，加入水性介質，于20℃～80℃水浴中旋轉或震搖水化，得粗制的脂質體懸液，經高壓均質、超聲或擠壓法制得小單室脂質體，再采用超濾法、離心法、透析法或體積排阻色譜法，去除游離藥物，得粒徑均勻的納米脂質體懸液；

所述的注入法包括：將磷脂、科羅索酸與紫杉醇溶于有機溶劑中，獲得的含藥脂質溶液緩慢注入到30℃～80℃的水性介質中，攪拌，揮去有機溶劑，得粗制的脂質體懸液，經高壓均質、超聲或擠壓法制得小單室脂質體，再采用超濾法、離心法、透析法或體積排阻色譜法，去除游離藥物，得粒徑均勻的納米脂質體懸液；

所述的冷凍干燥法包括：將磷脂、科羅索酸、紫杉醇溶于有機溶劑中，獲得的含藥脂質溶液緩慢注入到30℃～80℃的含二糖和/或氨基酸的水性介質中，攪拌，揮去有機溶劑，得粗制的脂質體懸液，經高壓均質、超聲或擠壓法制得小單室脂質體，再采用超濾法、離心法、透析法或體積排阻色譜法，去除游離藥物，經冷凍干燥，制得脂質體凍干粉末；使用前用水性介質重懸脂質體凍干粉末，得粒徑均勻的納米脂質體懸液。

4.按權利要求3所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的磷脂與科羅索酸的質量比為1:0.1～1:1。

5.按權利要求3所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的磷脂與科羅索酸的質量比為1:0.2～1:0.5。

6.按權利要求3所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的磷脂與紫杉醇的質量比為1:0.02～1:0.5。

7.按權利要求3所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的磷脂與紫杉醇的質量比為1:0.05～1:0.1。

8.按權利要求3所述的裝載紫杉醇的抗腫瘤穿膜脂質體組合，其特征在于，所述的有機溶劑為醇類、烷烴、酮類、醚類、鹵代烴中的一種或多種；所述的水性介質為純水、磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸緩沖液、酒石酸緩沖液、硫酸銨溶液、生理鹽水、葡萄糖溶液中的一種；所述的二糖為蔗糖、乳糖、海藻糖中的一種或多種；所述的氨基酸為色氨酸、甘氨酸、賴氨酸的一種或多種；所述的超聲操作為水浴超聲或探頭超聲，超聲功率為80W～200W，超聲時間為5～20分鐘。