[發明專利]GalNAc修飾的美蘭衍生物、制備方法與應用及肝靶向熒光探針、HClO檢測方法

有效

• 申請號: 202010588548.8
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111748005B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 魏超;賈旭;張平竹;王美;李小六
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07H15/12
• 分類號: C07H15/12;C07H1/00;C09K11/06;G01N21/31;G01N21/64;G01N21/78
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 黃慧慧

本發明提供了一種GalNAc修飾的美蘭衍生物、制備方法與應用及肝靶向熒光探針、HClO檢測方法，該熒光探針以N?乙酰基?D?氨基半乳糖為肝靶向基團，可以作為HClO的檢測試劑，對HClO顯示了極快的響應速度，極高的選擇性和極低的檢測限。本發明熒光探針的制備方法簡單，靶向于肝細胞和肝組織，能夠實時監測HClO水平。

技術領域

本發明涉及一種熒光探針，具體地說是涉及一種GalNAc修飾的美蘭衍生物、其制備方法與應用及肝靶向熒光探針、HClO的檢測方法。

背景技術

次氯酸（HClO）是一種無色具有刺激性氣味的液體，因其具有強氧化性，HClO主要作為消毒劑，用于室內空氣、飲用水及供水設備、果蔬和食飲餐具等的消毒。同時，HClO也是一種具有強氧化能力的內源性生物分子。機體內的HClO主要由過氧化氫和氯離子在髓過氧化物酶（MPO）催化作用下產生。由于其在細胞的分化、遷移、傳導和免疫等生理過程中起著非常重要的調控作用，同時，MPO介導的氯化壓力被認為在藥物性肝損傷過程中起著重要的作用。因此，對HClO的識別與檢測有著非常重要的意義。

目前，檢測次氯酸的主要方法有：比色法、電位分析法、化學發光法、庫侖滴定法和熒光分析法等。相比之下，熒光探針法因其選擇性好、靈敏度高、操作簡便、實時檢測，對生物樣品無破壞性損傷以及適用于細胞和活體熒光成像等特點，已被廣泛應用于活體內多種生物分子的檢測。盡管如此，許多報道的HClO熒光探針仍存在響應時間長、選擇性不高、靈敏度低以及對肝細胞和肝組織無靶向遞送能力等問題。因此，發展選擇性好、靈敏度高，靶向于肝細胞和肝組織以及能夠實時監測HClO水平的熒光探針具有重要意義。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種GalNAc修飾的美蘭衍生物。

本發明的目的之二是提供前述GalNAc修飾的美蘭衍生物的制備方法。

本發明的目的之三是提供前述GalNAc修飾的美蘭衍生物作為探針在檢測次氯酸，或熒光光譜檢測、紫外光譜檢測，或細胞、組織、活體成像中的應用。

本發明的目的之四是提供一種肝靶向熒光探針。

本發明的目的之五是提供一種次氯酸的檢測方法。

本發明的目的之一是這樣實現的：

一種GalNAc修飾的美蘭衍生物，其化學分子式為C₂₉H₄₁N₅O₈S，化學結構式如式I所示：

式I。

所述GalNAc修飾的美蘭衍生物的化學名稱為：N-(2-(2-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3-乙酰胺基-4,5-二羥基-6-(羥甲基)四氫化-2H-吡喃-2-烷基)氧雜)乙氧基)乙基)-3,7-雙(二甲氨基)-10H-吩噻嗪-10-甲酰胺。

英文名稱為：

N-(2-(2-(((2R,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)ethoxy)ethyl)-3,7-bis(dimethylamino)-10H-phenothiazine-10-carboxamide。

本發明的目的之二是這樣實現的：

前述GalNAc修飾的美蘭衍生物的制備方法，包括如下步驟：

（a）以美蘭為原料，在碳酸鈉弱堿性條件下，被連二亞硫酸鈉還原，再與三光氣反應，得到3,7-雙(二甲氨基)-10H-吩噻嗪-10-碳酰氯；