[發明專利]N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物、制備方法與應用及肝靶向探針

有效

• 申請號: 202010588544.X
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111748003B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 魏超;賈旭;張平竹;王美;李小六
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/64
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 黃慧慧

本發明提供了一種N?乙酰胺基半乳糖修飾的3?硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物、制備方法與應用及肝靶向探針。本發明熒光探針的制備方法簡單，所得熒光探針以N?乙酰胺基半乳糖為肝靶向基團，3?硝基鄰苯二甲酰亞胺為CO響應基團，可作為CO的檢測試劑，選擇性好、靈敏度高，能夠靶向于肝細胞和肝組織，能夠用于動態監測CO水平。

技術領域

本發明涉及一種熒光探針，具體地說是涉及一種N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物、其制備方法與應用及肝靶向熒光探針。

背景技術

一氧化碳（CO）是一種無色無味的氣體分子，可以和氧氣競爭性結合血紅蛋白，人類過量吸入會造成窒息死亡，被稱為危害人類的“隱形殺手”，一直以來，被認為是一種氣態環境污染物。近年來研究發現，CO是植物和動物體內一種內源性氣體信號分子，其在維系動植物正常運行過程中扮演者重要的角色。動植物內源性CO均主要由血紅素氧合酶（HO）催化分解亞鐵血紅素（heme）產生。植物內源性CO可以植物生長發育調節，如對逆境（如高鹽、重金屬、紫外線、活性氧等）響應、氣孔運動、根系發育，以及與其他信號分子的相互作用等。動物內源性CO可以激活鳥苷酸環化酶活性、參與呼吸節律調節、緩解氧化應激、調節胰島素釋放和降低血壓等。此外，相關研究發現內源性CO濃度異常與多種疾病的發生發展密切相關，包括神經退行性病變、心血管疾病、肺病、糖尿病、肥胖癥、敗血癥和癌癥等。因此，開發“可視化”內源CO的檢測方法，是CO生物學功能和疾病診斷等相關研究發展迫切需要解決的問題之一。

CO的傳統檢測方法主要有電化學法、氣相色譜法和比色法，這些都不適合活細胞和活體中實時、動態觀測CO。相比之下，熒光探針法因其選擇性好、靈敏度高、操作簡便、實時檢測，對生物樣品無破壞性損傷以及適用于細胞和活體熒光成像等特點，已被廣泛應用于活細胞和活體內多種生物分子的檢測。CO的化學性質相對穩定，在生理條件下，能直接參與的化學反應較少。因此，與檢測其他內源性活性分子的熒光探針相比，CO熒光探針的研究尚未成熟，仍有較大的發展空間。當前報道的CO熒光探針主要有三類：環鈀金屬配合物二聚體熒光探針、烯丙基醚/碳酸酯/碳酸酰胺二組分熒光探針和芳香硝基還原型熒光探針。其中，芳香硝基還原型熒光探針因其制備簡單、使用方便受到廣泛關注，但其仍存在選擇性不高、靈敏度低以及對肝細胞和肝組織無靶向遞送能力等問題。因此，發展選擇性好、靈敏度高，靶向于肝細胞和肝組織以及能夠動態監測CO水平的芳香硝基還原型熒光探針具有重要意義。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物。

本發明的目的之二是提供前述N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物的制備方法。

本發明的目的之三是提供前述N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物作為探針在檢測一氧化碳，或熒光光譜檢測，或細胞、活體成像中的應用。

本發明的目的之四是提供一種肝靶向熒光探針。

本發明的目的之五是提供一種一氧化碳的檢測方法。

本發明的目的之一是這樣實現的：

一種N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物，其化學分子式為C₂₂H₂₈N₄O₁₂，化學結構式如式I所示：

式I。