[發明專利]N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物、制備方法與應用及肝靶向探針

有效

• 申請號: 202010588544.X
• 申請日: 2020-06-24
• 公開（公告）號: CN111748003B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 魏超;賈旭;張平竹;王美;李小六
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/64
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 黃慧慧

1.一種N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物，其特征在于，化學分子式為C₂₂H₂₈N₄O₁₂，化學結構式如式I所示：

式I。

2.權利要求1所述的N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（a）以D-(+)-半乳糖胺鹽酸鹽為原料，依次與乙酸酐發生乙酰化反應、與三氟甲磺酸三甲基硅酯和2-(2-疊氮乙氧基)乙醇發生糖苷化反應、與鈀碳和氫氣發生還原反應，得到端位氨基修飾的N-乙酰胺基半乳糖；合成路線如下所示：

；

（b）以3-硝基鄰苯二甲酸酐為原料，在冰醋酸回流的條件下，與甘氨酸反應，得到2-(4-硝基-1,3-二氧代異吲哚啉-2-基)乙酸；2-(4-硝基-1,3-二氧代異吲哚啉-2-基)乙酸與端位氨基修飾的N-乙酰胺基半乳糖發生酰胺化反應，在三乙胺堿性條件下脫除乙酸酯基，得到N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物；合成路線如下所示：

。

3.權利要求1所述的N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物在非診斷檢測一氧化碳，或非診斷熒光光譜檢測，或非診斷細胞、組織、活體成像中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，N-乙酰胺基半乳糖修飾的3-硝基鄰苯二甲酰亞胺衍生物作為探針在檢測肝細胞或肝組織中的一氧化碳的應用。

5.一種肝靶向熒光探針，其特征在于，化學分子式為C₂₂H₂₈N₄O₁₂，化學結構式如式I所示：

式I。