[發明專利]兼具藥物控釋及成像功能的介孔氧化硅復合體的制備方法

在審

• 申請號: 202010584377.1
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111701032A
• 公開（公告）日: 2020-09-25
• 發明（設計）人: 房慧穎;蔣偉
• 申請（專利權）人: 重慶大學附屬腫瘤醫院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K49/00;A61K49/08;A61K49/12;A61K49/18;A61K49/22;A61K31/337;A61K41/00;A61K47/60;A61K47/61;A61P35/00;B22F1/00;B22F9/24;B82Y40/00
• 代理公司: 重慶信航知識產權代理有限公司 50218
• 代理人: 穆祥維

本發明公開了一種兼具藥物控釋及成像功能的介孔氧化硅復合體的制備方法，如下步驟：(1)Au/Fe₃O₄@mSiO₂?SH分子探針的制備；首先，制備Au納米顆粒；其次，制備Au/Fe₃O₄殼核結構納米顆粒；然后，應用反相微乳液法制備Au/Fe₃O₄@mSiO₂?SH納米顆粒；(2)Au/Fe₃O₄@mSiO₂/DOX?SS?PEG?HA的制備；DOX乙醇溶液中加入Au/Fe₃O₄@mSiO₂?SH納米顆粒，所得納米顆粒分散于DMSO水溶液，加入SH?PEG?NH₂，獲得納米粒子Au/Fe₃O₄@mSiO₂/DOX?SS?PEG?NH₂；然后采用碳二亞胺法將HA溶于MES溶液，加入EDC和NHS作為偶聯劑，加入的Au/Fe₃O₄@mSiO₂/DOX?SS?PEG?NH₂。本發明的納米探針具有MRI、MPI及PAI三種成像功能和化療及光熱治療功能，可實現對腫瘤的全面、靈敏、靶向性成像，并能進行藥物療效的實時定量在體監測，在分子水平為腫瘤的精準診療開辟了全新領域。

技術領域

本發明屬于納米材料與分子醫學技術領域，具體涉及一種復合介孔二氧化硅納米藥物載體及其制備方法。

背景技術

隨著腫瘤診斷和治療技術的提高，精準治療及監測治療反應對于提高療效越來越重要。目前臨床常用的腫瘤診斷和評估方法主要有CT、磁共振(MRI)、超聲等，但存在敏感性及特異性低、不能實時監測等缺點。多模態影像技術可以克服現有手段的局限性，實現無創、實時、定量、特異性檢測，提供更加全面精確的信息并指導治療。化療是抗腫瘤治療的重要手段，但傳統化療存在副反應大，缺乏靶向性，易產生多藥耐藥以及治療方式單一等缺點。近年來，光熱治療、靶向治療、納米藥物控釋等研究領域的發展，為解決以上問題提供了新的思路。

目前，吳春英等人發明的藥物載體及其制備方法和藥物組合物及其應用(CN103893764A)，該發明將金納米棒包裹介孔二氧化硅裝載藥物，利用近紅外激光激發后實現藥物釋放和熱療。但由于金納米粒子不具有磁性，不能進行無創的磁粒子實時藥物監測，難以進行療效實時監控；且藥物控釋需借助激光激發，實施復雜，實際應用中存在難度。

發明內容

針對現有技術中存在的上述不足，本發明提供了一種兼具藥物控釋及成像功能的介孔氧化硅復合體的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明采用了如下技術方案：

兼具藥物控釋及成像功能的介孔氧化硅復合體的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)Au/Fe₃O₄@mSiO₂-SH分子探針的制備

首先，Au納米顆粒的制備：將1ml HAuCl₄·4H₂O(1wt％)溶液和2ml檸檬酸三鈉(38.8mM)溶液溶于超純水(90ml)中，磁力攪拌1分鐘；然后緩慢加入1～2mL NaBH4溶液(0.075wt％)，繼續攪拌，直到溶液變成酒紅色，不再變化；經超純水三次洗滌后獲得Au納米顆粒；