[發明專利]用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒及制備方法

在審

• 申請號: 202010582310.4
• 申請日: 2020-06-23
• 公開（公告）號: CN111773396A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 韓偉;蔡宇;宋傳慧;湯傳超
• 申請（專利權）人: 南京市口腔醫院
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/22;A61K9/51;A61K47/10;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 北京睿博行遠知識產權代理有限公司 11297
• 代理人: 張燕平

1.一種用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟：利用二氫卟吩e6結構中的羧基與聚乙二醇中含有的氨基結合，通過冷凍干燥的方式形成外殼結構，通過自組裝與替拉扎明形成納米顆粒，利用聚乙二醇的氨基與anti-LDLR羧基可以反應生成最終產物。

2.根據權利要求1所述的用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

以下份數均為質量份數，

將15～20份的二氫卟吩e6溶于二甲基亞砜，在15～20份的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽以及15～20份的N-羥基硫代琥珀酰亞胺作為催化劑的條件下室溫攪拌，與120～150份的聚乙二醇室溫反應生成Ce6-PEG；然后經過透析去除體系中的二甲基亞砜，冷凍干燥得到Ce6-PEG產物；然后將Ce6-PEG溶于甲醇，替拉扎明溶于氯仿，相混合后，超聲處理，旋蒸得到產物CPT；利用10～12份的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽作為交聯劑，在磷酸緩沖鹽溶液中加入將產物CPT與10～12份的anti-LDLR，室溫攪拌，然后離心純化得到CPTA納米顆粒。

3.根據權利要求2所述的用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

以下份數均為質量份數，

將17份的二氫卟吩e6溶于二甲基亞砜，在15份的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽以及15份的N-羥基硫代琥珀酰亞胺作為催化劑的條件下室溫攪拌1小時，與140份的聚乙二醇室溫反應生成Ce6-PEG；然后經過72小時透析去除體系中的二甲基亞砜，冷凍干燥得到Ce6-PEG產物；然后將Ce6-PEG溶于甲醇，替拉扎明溶于氯仿，相混合后，超聲處理5分鐘，旋蒸得到產物CPT；利用10份的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽作為交聯劑，在磷酸緩沖鹽溶液中加入將產物CPT與10份的anti-LDLR，室溫攪拌2小時，然后離心純化得到CPTA納米顆粒。

4.根據權利要求3所述的用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒的制備方法，其特征在于：在超聲處理前，向Ce6-PEG和替拉扎明的混合液中加入含有硫酸的甲醇溶液。

5.一種用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒，其特征在于使用上述權利要求1-4任意一項所述的用于頭頸鱗癌靶向治療的多功能納米顆粒的制備方法制備而成。