[發(fā)明專利]4-氨基-2-環(huán)戊烯-1-甲醇鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010571701.6
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111484418B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高仰哲;吳法浩;李鋼;王志航
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽紅杉生物醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C213/00
• 分類號: C07C213/00;C07C213/10;C07C215/42;C07C227/22;C07C229/48
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 付興奇

1.一種4-氨基-2-環(huán)戊烯-1-甲醇鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括：將2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮在氯化亞砜存在的條件下進(jìn)行酯化開環(huán)反應(yīng)，得到開環(huán)化合物鹽酸鹽；將所述開環(huán)化合物鹽酸鹽在二氯甲烷的水溶液中進(jìn)行還原處理，得到含有所述4-氨基-2-環(huán)戊烯-1-甲醇鹽酸鹽的反應(yīng)液；

將所述開環(huán)化合物鹽酸鹽溶解在所述二氯甲烷的水溶液中得到混合溶液后，先將所述混合溶液的pH值調(diào)節(jié)至8~9，然后向所述混合溶液加入還原劑進(jìn)行所述還原處理；所述還原處理的溫度＜5℃。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮為(1R,4S)-2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮，所述開環(huán)化合物鹽酸鹽為（1S,4R）-(-)乙基-4-氨基環(huán)戊-2-烯-1-羧酸酯鹽酸鹽，所述4-氨基-2-環(huán)戊烯-1-甲醇鹽酸鹽為(1S,4R)-4-氨基-2-環(huán)戊烯-1-甲醇鹽酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述二氯甲烷的水溶液由二氯甲烷和水以（0.9~1.1）：（0.9~1.1）的體積比混合得到；

和/或，所述2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮與所述二氯甲烷的水溶液的用量比為1g：（7.5~8.5mL）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述還原處理的還原劑為金屬硼氫化物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑為硼氫化鈉。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮與所述硼氫化鈉的質(zhì)量比為5：（3.5~3.8）。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述將2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮在氯化亞砜存在的條件下進(jìn)行酯化開環(huán)反應(yīng)的步驟包括：

向所述2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮與乙醇的混合液中滴加所述氯化亞砜得到反應(yīng)原液，在滴加所述氯化亞砜的過程中，控制所述混合液的溫度＜10℃；將所述反應(yīng)原液升溫至25~35℃反應(yīng)50~70min。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮與所述乙醇的質(zhì)量比為1：（2~3）。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述2-氮雜雙環(huán)[2,2,1]庚-5-烯-3-酮與所述氯化亞砜的摩爾比為1：（1.1~1.3）。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，還包括：采用二氯甲烷對所述反應(yīng)液中的所述4-氨基-2-環(huán)戊烯-1-甲醇鹽酸鹽進(jìn)行萃取，萃取得到的有機(jī)層用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1~2進(jìn)行結(jié)晶。