[發明專利]一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法

有效

• 申請號: 202010568861.5
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111707747B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 鐘振華;夏紅英;程奇珍;易路遙;劉緒平;潘蕾;余師師;熊欣;王鵬;陳珍珍;王烜;陳雨萍
• 申請（專利權）人: 江西省藥品檢驗檢測研究院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 南昌金軒知識產權代理有限公司 36129
• 代理人: 牛永山

1.一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)在鹽酸吉西他濱中加入1,2-二氯乙烷，進行超聲后，加入1,2-二氯乙烷定容得提取液，提取液過濾，取續濾液，得供試品溶液；

2)采用GC-MS/MS法測定步驟1)中的供試品溶液，采用外標法計算鹽酸吉西他濱中各甲磺酸酯類基因毒性雜質的含量；

所用氣相色譜柱為VF-624ms色譜柱；采用的氣相色譜測定條件為：

柱長為60m，直徑為0.25mm，膜厚為1.4μm；

柱溫：采用程序升溫，起始溫度120℃，以10℃·min-1升溫至250℃保持5min；

進樣口溫度：250℃；

恒流流速：1.0ml/min；

分流進樣，分流比：10:1；

進樣量：1μL；

在步驟2)中，采用的質譜條件為：

EI源溫度：230℃；

電子能量：70eV；

溶劑延遲時間：6.5min；

質譜選擇SCAN檢測模式，在進行質譜操作時，所采用的定性定量的離子對和碰撞能如下：

所述甲磺酸酯類基因毒性雜質包括甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸異丙酯、甲磺酸丙酯和甲磺酸丁酯。

2.根據權利要求1所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，步驟1)所述提取液中鹽酸吉西他濱與1,2-二氯乙烷的質量體積比為0.022-0.026g/ml。

3.根據權利要求2所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，步驟1)所述提取液中鹽酸吉西他濱與1,2-二氯乙烷的質量體積比為0.024g/ml。

4.根據權利要求1或2所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，所述鹽酸吉西他濱為鹽酸吉西他濱原料藥或者注射用鹽酸吉西他濱。

5.根據權利要求1或2所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，步驟1)所述超聲的頻率為40000Hz。

6.根據權利要求1或2所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，所述超聲的時間為25-35min。

7.根據權利要求5所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，所述超聲的時間為30min。

8.根據權利要求1或2所述的一種GC-MS/MS法檢測鹽酸吉西他濱中甲磺酸酯類基因毒性雜質的方法，其特征在于，

當鹽酸吉西他濱為原料藥時，步驟1)采用的具體步驟為：

取鹽酸吉西他濱約1.2g，精密稱定，置于50ml容量瓶中，加1,2-二氯乙烷至約40ml，超聲30min，放冷，用1,2-二氯乙烷稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，得到供試品溶液；

當鹽酸吉西他濱為注射用鹽酸吉西他濱時，步驟1)采用的具體步驟為：

取注射用鹽酸吉西他濱6瓶，相當于鹽酸吉西他濱1.2g，用1,2-二氯乙烷25ml將內容物轉移至50ml量瓶中，加1，2-二氯乙烷稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，得注射用鹽酸吉西他濱供試品溶液。