[發明專利]注射用鹽酸丙帕他莫微膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202010567430.7
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111821278A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 高治華;王旭峰;趙永軍;沈達
• 申請（專利權）人: 山西振東泰盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/36;A61K47/04;A61K31/223;A61P29/00
• 代理公司: 常州智慧騰達專利代理事務所(普通合伙) 32328
• 代理人: 楊雪

本發明公開了一種注射用鹽酸丙怕他莫微膠囊以及其制備方法。所述注射用鹽酸丙怕他莫微膠囊的制備方法，括以下步驟：對鹽酸丙帕他莫進行純化處理；制備GO：制備季銨鹽改性石墨烯；季銨鹽改性石墨烯?殼聚糖?鹽酸丙帕他莫的混合物；微膠囊化處理。本發明所述注射用鹽酸丙帕他莫微膠囊的制備方法簡單，易于操作。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種注射用鹽酸丙帕他莫微膠囊及其制備方法。

背景技術

鹽酸丙帕他莫是由布邁施貴寶(USPA)公司所開發的一種對乙酰氨基酚的衍生物藥物，可以供給肌肉或者靜脈給藥，在血液中通過血漿酶的作用迅速水解為對乙酰氨基酚，從而克服了由于對乙酰氨基酚的不穩定性而帶來的給藥困難，及其它給藥方式帶來的毒副作用，可以取代賴氨酸乙酰水楊酸(賴氨匹林)。臨床主要用于疼痛的對癥治療，尤其是外科手術后疼痛及癌癥疼痛。鹽酸丙帕他莫作為可供注射用的對乙酰氨基酚制劑，解決了對乙酰氨基酚的不溶性難題。從2000年開始，該藥已被《英國藥典》和《歐洲藥典》連續載入，國內2005年批準其原研生產和上市。由于其強大的醫用價值，醫藥領域對于鹽酸丙帕他莫的應用越來越廣泛。

發明內容

基于此，本發明提供一種注射用鹽酸丙帕他莫微膠囊及其制備方法。

一種注射用鹽酸丙怕他莫微膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)對鹽酸丙帕他莫進行純化處理，其具體步驟為：將鹽酸丙帕他莫粗品加入溶劑中，升溫至50-60℃，攪拌10分鐘，升溫至70-90℃，攪拌至溶解，過濾，濾液以1-5℃/h的速度進行降溫，每降溫10℃保溫10min，當溫度降至 30-35℃并保溫1h，之后，溫度將至25℃保溫3h，過濾、濾餅洗滌、60℃真空干燥3.5h得產品；

2)制備GO：將1-1.5g石墨粉、30-40g濃H₂SO₄及10-15g濃H₃PO₄依次加入三口燒瓶中，保持溫度為0-5℃，在1h內加入6-10g KMnO₄，保溫攪拌2-5h.升溫至25℃-40℃，反應4-6h，在30min內將200ml去離子水滴加到反應體系中，保持溫度在80℃-85℃反應40min，降溫到40℃，在40min 內滴加5-9g H₂O₂，溶液變為金黃色后繼續反應20-40min，然后在常溫下對產物進行離心沉淀、水洗直至pH為6.5-7，加入一定量的去離子水和DMF溶液控制GO質量分數為0.1％，用頻率50Hz、功率500W超聲波處理1h，得到 GO納米片層懸浮液；

3)制備季銨鹽改性石墨烯：0.1-0.3g GO通過超聲分散在30mL 0.05 mol/L NaOH溶液中，0.5-0.7g HACC溶解在100mL去離子水中，然后，將上述制備的GO分散液與HACC溶液混合，并在室溫下攪拌2h，待混合均勻后，用0.05mol/L NaOH溶液將體系pH值調到9-10，然后加入0.3-0.7 g水合肼，室溫反應20min，最后，將溫度調到80℃繼續反應2h，此時混合溶液為黑色的懸浮液，過濾得到黑色沉淀，用去離子水多次洗滌沉淀，并在真空干燥箱50℃干燥36h，得到季銨鹽改性石墨烯；

4)季銨鹽改性石墨烯-殼聚糖-鹽酸丙帕他莫的混合物：首先，5mg的季銨鹽改性石墨烯通過高速攪拌的方式分散在9.8g的HAc溶液(0.2mol/L)，攪拌件的攪拌速度為8000r/min,然后0.2g CS溶解在上述分散液中，攪拌至殼聚糖完全溶解,攪拌速度為2500-4000r/min；再將0.3g的采用步驟1)制得的鹽酸丙帕他莫加入到上述含有殼聚糖的混合液中，攪拌速度為 2500-3000r/min，