[發明專利]注射用鹽酸丙帕他莫微膠囊及其制備方法

在審

• 申請號: 202010567430.7
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111821278A
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 高治華;王旭峰;趙永軍;沈達
• 申請（專利權）人: 山西振東泰盛制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/36;A61K47/04;A61K31/223;A61P29/00
• 代理公司: 常州智慧騰達專利代理事務所(普通合伙) 32328
• 代理人: 楊雪

1.一種注射用鹽酸丙怕他莫微膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)對鹽酸丙帕他莫進行純化處理，其具體步驟為：將鹽酸丙帕他莫粗品加入溶劑中，升溫至50-60℃，攪拌10分鐘，升溫至70-90℃，攪拌至溶解，過濾，濾液以1-5℃/h的速度進行降溫，每降溫10℃保溫10min，當溫度降至30-35℃并保溫1h，之后，溫度將至25℃保溫3h，過濾、濾餅洗滌、60℃真空干燥3.5h得產品；

2)制備GO：將1-1.5g石墨粉、30-40g濃H₂SO₄及10-15g濃H₃PO₄依次加入三口燒瓶中，保持溫度為0-5℃，在1h內加入6-10g KMnO₄，保溫攪拌2-5h.升溫至25℃-40℃，反應4-6h，在30min內將200ml去離子水滴加到反應體系中，保持溫度在80℃-85℃反應40min，降溫到40℃，在40min內滴加5-9g H₂O₂，溶液變為金黃色后繼續反應20-40min，然后在常溫下對產物進行離心沉淀、水洗直至pH為6.5-7，加入一定量的去離子水和DMF溶液控制GO質量分數為0.1％，用頻率50Hz、功率500W超聲波處理1h，得到GO納米片層懸浮液；

3)制備季銨鹽改性石墨烯：0.1-0.3g GO通過超聲分散在30mL 0.05mol/L NaOH溶液中，0.5-0.7g HACC溶解在100mL去離子水中，然后，將上述制備的GO分散液與HACC溶液混合，并在室溫下攪拌2h，待混合均勻后，用0.05mol/L NaOH溶液將體系pH值調到9-10，然后加入0.3-0.7g水合肼，室溫反應20min，最后，將溫度調到80℃繼續反應2h，此時混合溶液為黑色的懸浮液，過濾得到黑色沉淀，用去離子水多次洗滌沉淀，并在真空干燥箱50℃干燥36h，得到季銨鹽改性石墨烯；

4)季銨鹽改性石墨烯-殼聚糖-鹽酸丙帕他莫的混合物：首先，5mg的季銨鹽改性石墨烯通過高速攪拌的方式分散在9.8g的HAc溶液(0.2mol/L)，攪拌件的攪拌速度為8000r/min,然后0.2g CS溶解在上述分散液中，攪拌至殼聚糖完全溶解,攪拌速度為2500-4000r/min；再將0.3g的采用步驟1)制得的鹽酸丙帕他莫加入到上述含有殼聚糖的混合液中，攪拌速度為2500-3000r/min，

5)微膠囊處理：將步驟4)獲得的混合物加入到而DS溶液中，加入方式為：采用超聲霧化的方式進行噴射加入，每噴射加料10分鐘暫停加料5-10min后，再進行超聲噴射加料，如此循環直到加料結束，加料過程中，對反應物進行緩慢攪拌，加料結束之后，繼續緩慢攪拌30min，靜置10-12h，進行洗滌、干燥，獲得注射用鹽酸丙帕他莫微膠囊。

2.根據權利要求1所述的注射用鹽酸丙怕他莫微膠囊的制備方法，其特征在于：通過該純化處理后的A晶型鹽酸丙帕他莫含量在85-91％。

3.根據權利要求1所述的注射用鹽酸丙怕他莫微膠囊的制備方法，其特征在于：洗滌后的產物的通過如下方法進行干燥：洗滌后的產物預置于-40℃保存6小時中，之后置于冷凍干燥機中進行干燥27-32h。