[發明專利]一種納米藥物載體及其制備方法、載藥體系及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010566247.5
• 申請日: 2020-06-19
• 公開（公告）號: CN111529509B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 王玉記;李元明;王彥明;宋松林;賈翌江;桂琳
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/42;A61K47/02;A61K31/166;A61P35/00
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 李正

本發明提供了一種納米藥物載體及其制備方法、載藥體系及其制備方法和應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明提供的納米藥物載體，由反式轉錄激活因子對金納米顆粒進行修飾得到，所述金納米顆粒的表面帶負電荷，且所述金納米顆粒的粒徑為5～50nm；所述反式轉錄激活因子的氨基酸序列如下：CYRGRKKRRQRRR。本發明將反式轉錄激活因子修飾在金納米顆粒上，以此作為載體遞送PAD4抑制劑356，能夠改善356向細胞核的遞送能力并殺死癌細胞。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種納米藥物載體及其制備方法、載藥體系及其制備方法和應用。

背景技術

肽?；彼崦搧啺访?PAD)構成了鈣依賴性酶的家族，其中PAD4是一種轉錄后修飾酶，可催化肽鏈中帶正電荷的精氨酸殘基脫去亞胺基，轉化為中性的瓜氨酸，瓜氨酸化(Cit)的蛋白質會導致DNA損傷，參與人類的致癌作用。YW3-56(化學名稱為N-(1-(芐基氨基)-5-(2-氯乙二酰亞胺基)-1-氧戊烷-2-基)-6-(二甲基氨基)-2-萘酰胺，簡稱為356)作為一種PAD4抑制劑，可有效抑制小鼠S-180肉瘤異種移植模型中的腫瘤生長，但是游離356的水溶性很差，導致其向細胞核的遞送能力較差，生物活性較差。

發明內容

本發明的目的在于提供一種納米藥物載體及其制備方法、載藥體系及其制備方法和應用，本發明將反式轉錄激活因子修飾在金納米顆粒上，以此作為載體遞送PAD4抑制劑356，能夠改善356向細胞核的遞送能力并殺死癌細胞，生物活性好。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種納米藥物載體，由反式轉錄激活因子對金納米顆粒進行修飾得到，所述金納米顆粒的表面帶負電荷，且所述金納米顆粒的粒徑為5～50nm；所述反式轉錄激活因子的氨基酸序列如下：CYRGRKKRRQRRR。

優選地，所述納米藥物載體中反式轉錄激活因子的含量為0.03～0.05wt.％。

本發明提供了上述技術方案所述納米藥物載體的制備方法，包括以下步驟：

將金納米顆粒、反式轉錄激活因子和第一溶劑混合，進行配位反應，得到納米藥物載體。

優選地，所述配位反應的溫度為15～35℃，時間為1.5～2.5h。

本發明提供了一種載藥體系，包括納米藥物載體和負載在所述納米藥物載體上的PAD4抑制劑，所述納米藥物載體為上述技術方案所述納米藥物載體或上述技術方案所述制備方法制備得到的納米藥物載體，所述PAD4抑制劑為N-(1-(芐基氨基)-5-(2-氯乙二酰亞胺基)-1-氧戊烷-2-基)-6-(二甲基氨基)-2-萘酰胺。

優選地，所述載藥體系的載藥量為60～90wt.％。

本發明提供了上述技術方案所述載藥體系的制備方法，包括以下步驟：

將納米藥物載體、PAD4抑制劑和第二溶劑混合，所述納米藥物載體與PAD4抑制劑經非共價結合，得到載藥體系。

優選地，所述非共價結合的溫度為15～35℃，時間為50～70min。

本發明提供了上述技術方案所述載藥體系或上述技術方案所述制備方法制備得到的載藥體系在制備抗腫瘤藥物中的應用。

優選地，所述腫瘤包括結腸癌、肺癌或乳腺癌。