[發明專利]一種米拉貝隆的雜質對照品的HPLC分析方法

在審

• 申請號: 202010562520.7
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN113820402A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 呂勇;東鴻鑫;石建超;鄭禮康;王華萍;蘭公劍;柴雨柱;徐丹;朱春霞
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/74
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1.一種米拉貝隆中的雜質檢測的HPLC分析方法，其特征在于包括以下步驟：

(I)取米拉貝隆供試品適量，精密稱定，加適量甲醇溶解，再用流動相A稀釋制成1mg/mL的溶液，作為供試品溶液；

(II)取米拉貝隆純品適量，精密稱定，加適量甲醇溶解，再用流動相A定量稀釋制成1mg/mL的溶液，作為對照品溶液1；

(III)取式I化合物對照品適量，精密稱定，加適量甲醇溶解，再用流動相A定量稀釋制成1mg/mL的溶液，作為對照品溶液2；

(IV)在色譜柱上，以流動相A和/或流動相B進行梯度洗脫；

所述流動相A為水-乙腈-四氫呋喃所述流動相B為乙腈；

(V)采用面積歸一化法計算米拉貝隆供試品中的式I化合物的含量；

2.根據權利要求1所述的HPLC分析方法，流動相A中的水-乙腈-四氫呋喃的體積比為830～870：90～110：40～60，優選為850:100:50。

3.根據權利要求1所述的HPLC分析方法，該方法以流動相A和流動相B按一定比例進行梯度洗脫，所述梯度比例為：

0min，流動相A和流動相B的體積比為100：0；

33min，流動相A和流動相B的體積比為65：35；

38min，流動相A和流動相B的體積比為50：50；

40min，流動相A和流動相B的體積比為50：50；

40.1min，流動相A和流動相B的體積比為100：0；

45min，流動相A和流動相B的體積比為100：0。

4.用于權利要求1所述的米拉貝隆的雜質檢測的方法中的式I化合物。

5.式I化合物在用作米拉貝隆的雜質檢測的方法中的標準對照品的用途，

6.權利要求1所述的式I化合物的制備方法，其包括如下步驟：

式II化合物(R-2-羥基-N-[2-(4-氨基苯基)乙基]-2-苯乙胺)與式III化合物或其鹽在適當溶劑和堿的存在下反應，得到式I化合物；

7.根據權利要求6所述的制備方法，式III化合物或其鹽為式III化合物或其鹽酸鹽，優選式III化合物的鹽酸鹽。

8.根據權利要求6所述的制備方法，所述溶劑為甲酰胺，堿為三乙胺。

9.根據權利要求6所述的制備方法，所述反應的反應溫度30～50℃，優選35～45℃，進一步優選40℃。