[發明專利]一種提高鹽酸克林霉素純度的方法

在審

• 申請號: 202010561572.2
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN111647030A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 夏守友;周步軍
• 申請（專利權）人: 新宇藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/06
• 代理公司: 合肥晨創知識產權代理事務所(普通合伙) 34162
• 代理人: 康培培

本發明一種提高鹽酸克林霉素純度的方法，以含有去氫克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等雜質的鹽酸克林霉素為原料，溶于水中，加入雷尼鎳催化劑，并通入氫氣反應，然后過濾掉雷尼鎳催化劑，濾液調pH，去除或降低克林霉素B、差向克林霉素，結晶得到高純度鹽酸克林霉素。本發明提供的提高鹽酸克林霉素純度的方法，利用雷尼鎳催化劑進行加氫反應，可去除去氫克林霉素，雷尼鎳催化劑易于回收，沒有固廢產生，利用克林霉素與克林霉素B、差向克林霉素在堿性條件下溶解度的差異去除克林霉素B、差向克林霉素，減少鹽酸克林霉素的雜質，提高鹽酸克林霉素的質量和純度，成本低，適于工業生產，加氫反應壓力低，安全生產系數高，工藝過程短，收率高。

技術領域

本發明屬于有機物提純技術領域，具體涉及一種提高鹽酸克林霉素純度的方法。

背景技術

鹽酸克林霉素，屬林可霉素類抗生素，為林可霉素的衍生物，抗菌譜與林可霉素同，抗菌活性較林可霉素強4-8倍。鹽酸克林霉素作用迅速，無首過效應，藥物含量不易損失，療效可靠。對革蘭陽性菌如葡萄球菌屬(包括耐青霉素株)、鏈球菌屬、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較高抗菌活性。對革蘭陰性厭氧菌也有良好的抗菌活性，擬桿菌屬包括脆弱擬桿菌、梭桿菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、產氣莢膜桿菌等，大多對鹽酸克林霉素高度敏感。革蘭陰性需氧菌包括流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬及支原體屬，均對鹽酸克林霉素耐藥。鹽酸克林霉素與青霉素、氯霉素、頭孢菌素類和四環素類之間無交叉耐藥，與大環內酯類有部分交叉耐藥，與林可霉素有完全交叉耐藥性。其作用機制是與細菌核糖體50S亞基結合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成，系抑菌藥，但在高濃度時，對某些細菌也具有殺菌作用。

鹽酸克林霉素中主要含有以下雜質：去氫克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等。

中國發明專利，公布號為CN102964402A，專利名稱為一種不含去氫克林霉素的鹽酸克林霉素及其制備方法與應用，公開了采用鈀炭作為催化劑進行加氫反應的方法來去除去氫克林霉素。但是鈀炭價格昂貴，工業化成本高，且反應中使用溶媒，反應壓力高，存在一定危險。中國發明專利，公布號為CN107200758A，專利名稱為一種高純度克林霉素及克林霉素鹽的制備方法，公開了把鹽酸克林霉素在堿水中解離、溶媒萃取、濃縮溶媒后再加入另一種溶媒析晶的方法降低克林霉素B，過程較為復雜，使用溶媒較多，且僅能去除克林霉素B這單一雜質。

發明內容

為解決現有技術中存在的技術問題，本發明的目的在于提供一種提高鹽酸克林霉素純度的方法。

為實現上述目的，達到上述技術效果，本發明采用的技術方案為：

一種提高鹽酸克林霉素純度的方法，包括以下步驟：

以含有去氫克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等雜質的鹽酸克林霉素為原料，溶解于水中；加入雷尼鎳催化劑，并通入氫氣進行反應，使去氫克林霉素反應生成克林霉素；過濾掉雷尼鎳催化劑，調節濾液的pH值至堿性，去除克林霉素B和差向克林霉素；再加入鹽酸，結晶得到所需高純度鹽酸克林霉素。

進一步的，包括以下步驟：

將含有去氫克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等雜質的鹽酸克林霉素溶解于水中；

加入雷尼鎳催化劑，并通入氫氣進行反應8-10h，使去氫克林霉素反應生成克林霉素；

過濾掉雷尼鎳催化劑，使用稀堿液調節濾液至堿性，靜置析晶、過濾，去除克林霉素 B和差向克林霉素；

加入丙酮溶解，再加入鹽酸，析晶、過濾、洗滌、真空干燥后得到所需高純度鹽酸克林霉素。

進一步的，含有去氫克林霉素、克林霉素B、差向克林霉素等雜質的鹽酸克林霉素與水的重量比為1：2-4。

進一步的，所述雷尼鎳催化劑的加入量為鹽酸克林霉素重量的1/100-1/200。