[發明專利]一種注射用舒更葡糖鈉粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202010560703.5
• 申請日: 2020-06-18
• 公開（公告）號: CN111714459B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 羅灼輝;王學文;余小兵;楊勛;麥觀生;羅藝燕
• 申請（專利權）人: 廣州瑞爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/04;A61K31/724;A61P21/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明公開了一種注射用舒更葡糖鈉粉針劑的制備方法。通過選擇特定的輔料以及合理控制的工藝步驟，尤其是對凍干工藝的有效把控，制備得到的舒更葡糖鈉粉針劑外形飽滿，水分含量低于2％，復溶性好，5秒內可完全復溶，澄明度良好，40℃加速6個月下產品雜質無明顯增長，最大已知單雜小于0.2％，最大未知單雜小于0.1％，總雜小于0.5％，有效降低雜質水平，提高了舒更葡糖鈉產品的安全性和穩定性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域。更具體地，涉及一種注射用舒更葡糖鈉粉針劑及其制備方法。

背景技術

舒更葡糖鈉注射液是由英國Merck SharpDohme Limited(默沙東)開發的新型氨基甾類肌松藥特異性拮抗劑，為結構修飾后的γ-環糊精。最早由EMA于2008年7月25日批準上市，現已在全球50多個國家和地區獲批上市，臨床用于逆轉常規使用的神經肌肉阻滯劑作用，包括羅庫溴銨或維庫溴銨作用，逆轉甾類神經肌肉阻滯藥作用包括兩個階段：1)靜脈注射后，即分布在細胞外液中，包裹所有羅庫溴銨或維庫溴銨分子；2)使神經肌肉接頭周圍組織內肌松藥濃度降低，與神經肌肉接頭處產生濃度差，肌松藥分子轉移到周圍組織并立即被舒更葡糖鈉包裹。其以一個分子對一個分子的形式選擇性、高親和性地包裹羅庫溴銨或維庫溴銨而失去活性，舒更葡糖鈉呈水溶性，不與血漿蛋白結合，不經體內代謝，不易透過血腦屏障和胎盤，與羅庫溴銨和維庫溴銨形成的復合物迅速經腎臟排出，使血液和組織中肌松藥的濃度迅速下降，神經肌肉接頭功能恢復常態，性別、人種和體重不影響藥物的清除，其分布容積11～14L，消除半衰期約100min，血漿清除率84～138mL/min，48h內經腎排除90％。

原研廠家默沙東開發的舒更葡糖鈉注射液，從舒更葡糖鈉注射液進口注冊標準JX20140183可知，原研產品雜質水平較高，最大已知降解產物限度2.4％，其他單個未知降解產物限度2.0％，降解產物總量7.5％；此外，通過對市售原研產品的質量研究可發現，最大已知降解產物限度1.1％，其他單個未知降解產物限度0.6％，降解產物總量4.3％，產品雜質水平均較高，如此高的雜質水平無疑給患者的用藥帶來較大的安全隱患，對此，專利CN110638751A提供了一種舒更葡糖鈉注射液的制備方法，該方法能夠降低產品的雜質增長，能減少產品的顏色變化，延長產品的有效期，制得的產品具有比原研制劑Bridion更好的穩定性，但是基于該方法制備的舒更葡糖鈉注射液依舊存在著高溫降解雜質以及氧化降解雜質增長的風險。

因此，亟待開發一種能有效控制雜質增長的注射用舒更葡糖鈉的制備方法。

發明內容

為了克服目前舒更葡糖鈉注射液易產生雜質、不穩定的問題，本發明旨在提供一種能有效控制雜質增長的注射用舒更葡糖鈉粉針劑的制備方法，能有效控制產品雜質的增長，大大降低了因雜質增加給患者用藥安全帶來的隱患。

本發明的另一目的在于提供上述方法制備得到的舒更葡糖鈉粉針劑。

為了實現上述目的，本發明是通過以下方案實現的：

本發明提供了一種注射用舒更葡糖鈉粉針劑的制備方法，包括以下步驟：向舒更葡糖鈉和賦形劑中加入注射用水溶解，再加入pH調節劑調節產品pH，經過過濾、分裝、半壓塞、凍干、壓塞即得；

所述賦形劑為甘露醇、山梨醇、乳糖或蔗糖。

本發明的上述制備方法是通過控制輔料的選擇，包括使用特定的pH調節劑和賦形劑，以及合理的工藝步驟，尤其是對凍干工藝的有效把控，制備得到的舒更葡糖鈉粉針劑外形飽滿，水分含量低于2％，復溶性好，5秒內可完全復溶，澄明度良好，40℃加速6個月下產品雜質無明顯增長，最大已知單雜小于0.2％，最大未知單雜小于0.1％，總雜小于0.5％，有效降低雜質水平，提高了舒更葡糖鈉產品的安全性和穩定性。

上述舒更葡糖鈉、賦形劑、注射用水的重量比為20～100：20～150：160～800。

作為一種優選實施例，所述舒更葡糖鈉、賦形劑、注射用水的重量比為20：20：160。