[發明專利]一種On-DNA Petasis反應的合成方法

在審

• 申請號: 202010559190.6
• 申請日: 2020-06-22
• 公開（公告）號: CN112794874A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 李進;鄧宗發;馮靜;劉觀賽;萬金橋
• 申請（專利權）人: 成都先導藥物開發股份有限公司
• 主分類號: C07H21/04
• 分類號: C07H21/04;C07H1/00;C40B40/06;C40B50/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種On-DNA Petasis反應的合成方法，其特征在于：所述反應是以On-DNA胺基化合物為底物，與α取代醛、硼酸/硼酸酯化合物反應得到On-DNA產物；其中On-DNA胺基化合物的結構式為DNA-R₁-NH-R₂；α取代醛的結構式為R₃-CHO；硼酸/硼酸酯化合物的結構式為R₄-B(OR₅)(OR₆)；所述On-DNA產物的結構式為：

其中，結構式中DNA包含由人工修飾的和/或未修飾的核苷酸單體聚合得到的單鏈或雙鏈的核苷酸鏈，該核苷酸鏈通過一個或多個化學鍵或基團與化合物中R₁相連；

R₁選自分子量1000以下與氨基氮原子和DNA直接相連的基團；

R₂選自氫或分子量1000以下與氨基氮原子直接相連的基團，或者R₁、R₂相連成環；

R₃選自分子量1000以下與醛基碳原子直接相連的基團；

R₄選自分子量1000以下與硼酸/硼酸酯中硼原子直接相連的基團；

R₅、R₆分別獨立選自氫或分子量1000以下與硼酸酯中氧原子直接相連的基團；或者R₅、R₆相連成環。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：R₁、R₂各自獨立地選自C₁～C₁₀烷基、取代C₁～C₁₀烷基，取代C₁～C₁₀烷基的取代基的數量為一個或多個，取代C₁～C₁₀烷基的取代基是相互獨立的選自5～10元芳基、羥基或C₁～C₆烷氧基苯基；

或R₁、R₂相連形成3-8元飽和雜環；或R₁、R₂相連形成5-12元飽和螺雜環、取代5-12元飽和螺雜環；取代5-12元飽和螺雜環的取代基的數量為一個或多個，取代5-12元飽和螺雜環的取代基為氧原子；

R₃選自羧基、-C(O)R₇、或-C(O)OR₇，所述的R₇選自C₁～C₁₀直鏈或支鏈烷基；

R₄選自5-10元芳雜環基、取代5-10元芳雜環基、5～10元芳基、取代5～10元芳基、C₂～C₁₀烯基、取代C₂～C₁₀烯基；

所述取代5-10元芳雜環基的取代基的數量為一個或多個，取代5-10元芳雜環基的取代基是相互獨立的選自C₁～C₁₀烷基、3-8元飽和雜環基取代的C₁～C₁₀烷基、氧代3-8元飽和雜環基取代的C₁～C₁₀烷基、C₁～C₆烷氧基取代的C₁～C₁₀烷基、3-8元飽和雜環基，3-8元飽和環烷基、氧原子、C₁～C₆烷氧基、苯基中的一種或多種；

所述取代5～10元芳基的取代基的數量為一個或多個，取代5～10元芳基的取代基是相互獨立的選自C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基；

所述取代C₂～C₁₀烯基的取代基的數量為一個或多個，取代C₂～C₁₀烯基的取代基是相互獨立的選自苯基、C₁～C₆烷基苯基、鹵素、C₁～C₆烷基或C₁～C₆烷氧基；

R₅、R₆各自獨立地選自C₁～C₁₀直鏈或支鏈烷基；或者R₅、R₆相連成環。