[發明專利]一種1,2,4-三氮唑類化合物

在審

• 申請號: 202010554939.8
• 申請日: 2018-09-30
• 公開（公告）號: CN111518080A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 王義漢;李煥銀
• 申請（專利權）人: 深圳市塔吉瑞生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07B59/00;A61K31/4439;A61P3/10;A61P13/12;A61P11/00;A61P1/16;A61P37/00;A61P35/00;A61P37/06;A61P19/08;A61P29/00;A61P9/12
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1.一種式(I)的1,2,4-三氮唑類化合物，或其藥學上可接受的鹽：

其中，

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵、Y⁶各自獨立地是自氫或氘；

X¹、X²、X³各自獨立地是CH₃、CH₂D、CHD₂或CD₃；

條件是如果X¹、X²和X³每個都是CH₃，那么R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵和Y⁶中的至少一個是氘。

2.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑類化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，R¹、R³和R⁴是氘。

3.根據權利要求1或2所述的1,2,4-三氮唑類化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，R⁵是氘。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的1,2,4-三氮唑類化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，X¹和X²是CD₃。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的1,2,4-三氮唑類化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中，Y¹是氘。

6.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑類化合物，或其藥學上可接受的鹽，其中所述化合物選自：

7.一種藥物組合物，其含有藥學上可接受的賦形劑和如權利要求1-6任一項所述的1,2,4-三氮唑類化合物或其藥學上可接受的鹽。

8.一種如權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，包括：將藥學上可接受的賦形劑與如權利要求1-6任一項所述的1,2,4-三氮唑類化合物或其藥學上可接受的鹽進行混合，從而形成藥物組合物。

9.制備權利要求1-6任一項所述的1,2,4-三氮唑類化合物或其藥學上可接受的鹽，或權利要求7或8所述的藥物組合物用于治療至少部分由ASK1介導的疾病的藥物的方法。

10.權利要求9所述的方法，還包括給藥另一治療劑；優選地，其中所述的另一治療劑為LOX2抑制劑。

11.權利要求9或10所述的方法，其中所述疾病為糖尿病、糖尿病腎病、腎病、腎纖維化、肺纖維化、特發性肺纖維化(IPF)、肝纖維化、肺高血壓、非酒精性脂肪肝性肝炎、肝病、酒精性肝病、炎性病癥、自身免疫性疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及軟骨代謝受損的疾病、先天性軟骨畸形、或與IL6分泌過多相關的疾病。

12.權利要求11所述的方法，其中所述疾病為非酒精性脂肪肝炎或酒精性肝病。