[發明專利]一種含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010554274.0
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111518104B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 崔朋雷;張迪;果秀敏;紀姝晶;降青梅
• 申請（專利權）人: 河北農業大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物，其結構如通式Ⅰ所示：

Ⅰ；

其中，R₁表示苯環上的一個或位于不同位置的兩個或三個鹵素原子，R₂表示苯環上的H原子、一個或位于不同位置的兩個鹵素原子、或者苯基。

2.如權利要求1所述的含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物，其特征在于，所述鹵素原子為氟原子、氯原子、溴原子或者碘原子。

3.如權利要求1所述的含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物，其特征在于，所述R₁為4-Cl時，所述R₂為H、2-Cl、4-Cl、2,4-Cl₂或4-Ph；所述R₁為3,4-Cl₂時，所述R₂為H、2-Cl、4-Cl、2,4-Cl₂或4-Ph；所述R₁為3,4,5-Cl₃時，R₂為H、2-Cl、4-Cl、2,4-Cl₂或4-Ph。

4.如權利要求1、2或者3所述的含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

a、將3-氨基-1,2,4-三氮唑1和4-氯乙酰乙酸乙酯2溶于冰醋酸中，加熱回流反應，然后將反應混合物冷卻，產生黃色固體沉淀并分離干燥，得到中間體3；

b、將中間體3和 POCl₃混合并回流反應，然后去除多余的POCl₃，然后加入冰水并用氯仿萃取，收集有機相并干燥，去除有機溶劑得到中間體4；

c、將中間體4和被所述R₁取代的苯胺溶解在異丙胺中，加熱反應并產生沉淀，然后除去溶劑，干燥得到中間體5；

d、合成中間體6：將被所述R₂取代的苯甲醛、氰基乙酸乙酯和硫脲及無水乙醇加入反應器，再加入哌啶做催化劑，加熱回流反應后產生沉淀，反應結束后冷卻，分離得到中間體6的粗品，將該粗品溶解于NaOH溶液中，用乙酸乙酯洗滌并分離水溶液，向水溶液中加酸調節水溶液pH為2，出現沉淀，分離沉淀并干燥后得到中間體6；

e、將中間體6、中間體5和K₂CO₃加入反應器，并加入乙腈，加熱回流，出現沉淀，反應完成后除去溶劑，用氫氧化鈉溶液洗滌沉淀，過濾得到含硫脲嘧啶的1,2,4-三氮唑并[1,5-a]嘧啶類化合物Ⅰ的粗品并純化；

以上各步所涉結構如下：

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