[發明專利]電化學合成C5、C7二鹵化喹啉酰胺衍生物的方法

有效

• 申請號: 202010553275.3
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111575731B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 謝媛媛;侯加浩;王凱;魏婷婷
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C25B3/27
• 分類號: C25B3/27;C25B3/11;C25B3/07;C25B3/09;C25B3/05;C07D215/40;C07D409/12;C07D498/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;朱思蘭

一種電化學合成式(I)所示C5、C7二鹵化喹啉酰胺衍生物的方法，所述方法為：將式(II)所示喹啉酰胺、鹵化試劑、電解質溶于溶劑中，插入電極，在25?80℃下以5?15mA恒流攪拌反應5?60min，之后反應液經后處理，得到式(I)所示產物；本發明采用電化學的方法合成C5、C7二鹵化喹啉酰胺化合物，不使用大量氧化劑和金屬催化劑，產物收率高，反應條件更溫和，底物適用性廣，符合綠色化學的要求；

技術領域

本發明涉及一種電化學合成C5、C7位鹵化喹啉酰胺的新方法，屬于有機合成領域。

背景技術

鹵化喹啉類化合物具有廣泛的生物活性，在許多藥物中具有該結構，具有廣泛的生物學活性，是構建諸多藥物及活性中間體的關鍵成分，如氯喹，最初用來治療瘧疾，以后用途逐漸擴大，用于治療氯喹類風濕關節炎，有一定效果。同時，鹵化喹啉類衍生物也是構建藥物或活性物質的關鍵中間體。因此，如何快速有效地進行合成鹵化喹啉酰胺類化合物一直是研究者們關注的熱點。

在現代有機合成中，C-H官能團化因其所具有的底物無需預官能團化，原子效應高等特點而受到有機化學家的廣泛關注。因此利用該方法直接進行C-halogen官能團化也就成為一類有效的合成方法。Zhang等人采用碘苯二乙酸作氧化劑，醋酸銅作為金屬催化劑對喹啉酰胺進行C5、C7二溴化反應；采用鹽酸和過氧單磺酸鉀(Oxone)實現了對喹啉酰胺C5、C7二氯化反應。但這些方法或采用了有毒有害試劑、大量氧化劑和金屬催化劑，不符合綠色化學的要求。

因此，開發一種不使用金屬催化劑、氧化劑且綠色環保的選擇性C5、C7二鹵化喹啉酰胺化合物的合成方法十分必要。本發明采用電化學的方法合成C5、C7二鹵化喹啉酰胺化合物，與之前報道的方法相比，本發明不使用大量氧化劑和金屬催化劑，收率高，反應條件更溫和。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成C5、C7二鹵化喹啉酰胺衍生物的新方法，該方法綠色友好、簡便高效。

本發明的技術方案如下：

一種電化學合成式(I)所示C5、C7二鹵化喹啉酰胺衍生物的方法，所述方法為：

將式(II)所示喹啉酰胺、鹵化試劑、電解質溶于溶劑中，插入電極，在25-80℃(優選50℃) 下以5-15mA(優選15mA)恒流攪拌反應5-60min(優選為15min)，之后反應液經后處理，得到式 (I)所示產物；

所述式(II)所示喹啉酰胺與鹵化試劑的物質的量之比為1：4；所述鹵化試劑為鹵化鈉、二鹵二甲基海因或N-鹵代丁二酰亞胺，優選N-鹵代丁二酰亞胺；

所述式(II)所示喹啉酰胺與電解質的物質的量之比為3：1；所述電解質為四丁基溴化銨或四丁基氟硼酸銨，優選四丁基氟硼酸銨；

所述溶劑的體積用量以式(II)所示喹啉酰胺的物質的量計為2～10mL/mmol，優選5mL/mmol；所述溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六環、四氫呋喃中的一種或兩種以上任意比例的混合溶劑，優選乙腈；

所述電極為C(+)-Pt(-)、C(+)-C(-)或Pt(+)-Pt(-)，優選C(+)-Pt(-)；

所述后處理的方法為：反應結束后，將反應液減壓濃縮，以石油醚：乙酸乙酯體積比為20：1 的混合液為展開劑，經柱層析分離得到式(I)所示產物；

式(I)或(II)中，

R₁為苯基、萘基、取代苯基或雜環，所述取代苯基為被1個取代基單取代的苯基，所述取代基為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵素，所述雜環例如為噻吩；

R₂為喹啉骨架上的H、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；

X為Cl或Br。