[發明專利]多花蒿烯內酯A-S和多花蒿素A-G及其藥物組合物和應用

有效

• 申請號: 202010551045.3
• 申請日: 2020-06-17
• 公開（公告）號: CN111704594B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 陳紀軍;唐爽;耿長安;張心湉;馬云保;黃曉燕;李天澤;張雪梅
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93;C07D493/08;C07D493/10;C07D493/04;C07D493/18;C07D307/92;C07D317/54;C07D407/14;C07C49/757;C07C45/78;C07C45/79;C07C69/732;C07C67/48
• 代理公司: 昆明祥和知識產權代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

本發明提供結構式(I)所示26個新化合物，多花蒿烯內酯A?S(artemyrianolidesA?S,1?19)和多花蒿素A?G(artemyrianins A?G,20?26)，及其制備方法和應用、藥物組合物及其應用，涉及藥物技術領域。該類化合物對人肝癌細胞株HepG2、Huh7和SMMC?7721具有顯著的細胞毒活性，能夠與可藥用載體或賦型劑組成藥物組合物，能夠用于制備抗肝癌藥物。

技術領域：

本發明屬于藥物技術領域。具體地，涉及多花蒿烯內酯A-S(artemyrianolides A-S,1-19)和多花蒿素A-G(artemyrianins A-G,20-26)，及其制備方法和應用、藥物組合物及其應用。

背景技術：

原發性肝癌是世界上最常見、惡性程度最高的惡性腫瘤之一，其中90％～95％為肝細胞癌(HCC)，其他為肝內膽管細胞癌(ICC)和混合型肝癌等。據最新全球癌癥統計數據顯示，全球肝癌發病率呈逐年增加趨勢，每年全球肝癌新發病例數約80萬，而死亡病例數則超過78萬，其中約一半的新發病例和死亡病例發生在我國。HCC作為一種全身性疾病，單靠手術切除或局部治療不能解決所有問題。而且HCC患者多數具有基礎肝病(乙型肝炎和肝硬化)，惡性程度高，起病隱匿，發展迅速，就診時多數已為中晚期，失去最佳治療時機，導致患者生存期短，預后差。因而目前提倡多學科參與、多種方法結合的綜合治療措施。

HCC最有效的根治方法是手術切除，但80％的病例發現時已屬中晚期，且多半合并肝硬化及肝功能異常，失去了手術切除治療的最佳時機。HCC非手術內科治療分為局部治療和全身治療，其中，局部治療方法目前主要包括肝動脈栓塞化療術、消融術和放射治療；HCC全身治療主要包括系統化療、分子靶向藥物治療以及免疫與基因治療。然而，由于HCC本身的復雜性，臨床需要上述多學科綜合的方法來應對其不同發展階段和不同嚴重程度下的治療需求。迄今HCC的治療手段以手術治療、化學藥物治療和放射性治療為主，但由于這些方法的毒副作用以及化療藥物耐藥等復雜情況顯著影響患者預后并限制了治療方案的選擇。因此，提高抗腫瘤藥物的療效同時降低毒副反應是今后治療HCC的方向之一，而補充醫學與替代醫學在該領域具有得天獨厚的優勢。目前，有報道具有抗肝癌作用的天然產物主要有黃酮類、生物堿類、萜類及醌類等，且它們可以作用于HCC的不同發展階段和靶點。眾多研究也證實，對于晚期肝癌患者，天然藥物及其復方能夠在其接受經導管動脈化學栓塞或者化學治療后，減弱毒副反應、縮小腫瘤尺寸、增強免疫能力和提高生存質量。