[發(fā)明專利]多花蒿烯內(nèi)酯A-S和多花蒿素A-G及其藥物組合物和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010551045.3
• 申請(qǐng)日: 2020-06-17
• 公開（公告）號(hào): CN111704594B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳紀(jì)軍;唐爽;耿長安;張心湉;馬云保;黃曉燕;李天澤;張雪梅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院昆明植物研究所
• 主分類號(hào): C07D307/93
• 分類號(hào): C07D307/93;C07D493/08;C07D493/10;C07D493/04;C07D493/18;C07D307/92;C07D317/54;C07D407/14;C07C49/757;C07C45/78;C07C45/79;C07C69/732;C07C67/48
• 代理公司: 昆明祥和知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

1.如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物1、4、5、6、8、9、13，

2.權(quán)利要求1所述的化合物1、4、5、6、8、9、13的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：取多花蒿干燥地上部分粉碎，用90％乙醇冷浸提取兩次，每次4天，合并乙醇提取液并減壓濃縮至無醇味，得到乙醇提取物，提取物混懸于水中，用乙酸乙酯萃取3次，得到乙酸乙酯萃取部分，乙酸乙酯萃取部分經(jīng)硅膠柱層析，以丙酮-石油醚為洗脫劑，以5:95,10:90,20:80,30:70,40:60,50:50比例進(jìn)行梯度洗脫得到6個(gè)流分Fr.A～Fr.F；Fr.C經(jīng)中壓MCICHP 20P柱層析，用水-甲醇為洗脫劑，以50:50,30:70,20:80,0:100比例進(jìn)行梯度洗脫，得到4個(gè)組分Fr.C1～Fr.C4；Fr.D經(jīng)中壓MCI CHP 20P柱層析，用水-甲醇為洗脫劑，以50:50,30:70,10:90比例進(jìn)行梯度洗脫，得到3個(gè)組分Fr.D1～Fr.D3；Fr.C2經(jīng)硅膠柱層析，以乙酸乙酯-石油醚15:85至30:70進(jìn)行梯度洗脫得到3個(gè)流分Fr.C2-1～Fr.C2-3；Fr.C2-2經(jīng)硅膠柱層析，以氯仿-石油醚80:20進(jìn)行洗脫得到化合物8；Fr.C2-3經(jīng)硅膠柱層析，以乙酸乙酯-石油醚20:80至30:70洗脫，Sephadex LH-20凝膠柱層析，以甲醇-氯仿50:50洗脫，半制備HPLC，以水-甲醇51:49進(jìn)行洗脫，得到化合物9；Fr.C3經(jīng)硅膠柱層析，以氯仿-石油醚80:20進(jìn)行洗脫，得到3個(gè)流分Fr.C3-1～Fr.C3-3；Fr.C3-3經(jīng)半制備HPLC，以水-乙腈52:48純化得到化合物6；Fr.D2經(jīng)硅膠柱層析，以乙酸乙酯-石油醚15:85至60:40洗脫，得到3個(gè)流分Fr.D2-1～Fr.D2-3；Fr.D2-2經(jīng)反復(fù)的硅膠柱層析，以氯仿-石油醚80:20進(jìn)行洗脫得到化合物4和5；Fr.D2-3經(jīng)硅膠柱層析，以乙酸乙酯-氯仿2:98洗脫，半制備HPLC純化得到化合物1，13。

3.如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物1、4、5、6、8、9、11、13在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用，

4.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括權(quán)利要求1所述的化合物1、4、5、6、8、9、13的至少一種和藥學(xué)上可接受的載體。

5.權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備抗肝癌藥物中的應(yīng)用。