[發明專利]一種自身免疫性肝炎風險預測模型及其構建方法

在審

• 申請號: 202010549863.X
• 申請日: 2020-06-16
• 公開（公告）號: CN111768862A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 胡建軍
• 申請（專利權）人: 上海市第六人民醫院
• 主分類號: G16H50/30
• 分類號: G16H50/30
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供一種自身免疫性肝炎風險預測模型及其構建方法，該構建方法通過對不明原因肝損害病例的選擇和分類，收集無創性臨床數據并進行多因素logistic回歸分析，獲得AIH的危險因素及其決定系數，得出自身免疫性肝炎風險預測的logistic回歸模型，或通過上述logistic回歸建立自身免疫性肝炎風險預測nomogram模型。本發明提供的自身免疫性肝炎風險預測模型可用于不明原因肝損害患者AIH的早期風險預測，具有較高的分辨力、準確性和臨床應用價值，有助于醫生更有效地說服不明原因肝損害患者盡早接受肝臟活檢的建議，使真正的自身免疫性肝炎患者能夠更早地得到適當的診斷和治療。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及一種自身免疫性肝炎風險預測模型及其構建方法。

背景技術

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)的年發病率和患病率較低。亞太地區分別為0.67-2.0/100000和3-24.5/100000。AIH的發生可能與多種基因、年齡、性別等因素有關，但仍難以準確量化其危險因素^[1-3]。在AIH發病的早期，該病的癥狀通常是輕微的——疲勞、食欲不振、黃疸、惡心、皮膚瘙癢、關節疼痛——這些癥狀有時自行消失，然后復發^[4-6]。這種情況可能會持續數年而不被患者察覺。因此，部分AIH患者早期表現為所謂的“不明原因肝損害”，可能無法得到及時、準確的診斷和治療。而在患者第一次就診時，就可能已經發展為肝硬化、肝功能衰竭等嚴重疾病^[7-9]。

肝活檢對不明原因肝損害患者的最終診斷具有重要意義^[10-12]。事實上，在國際自身免疫性肝炎小組制定的3個版本的自身免疫性肝炎診斷標準中，肝臟活檢數據是關鍵參數之一^[13-15]。臨床上，不明原因肝損害患者常有一個或更多的自身抗體陽性，包括自身免疫性肝炎相關性自身抗體，如核抗體(anti-nuclear antibody，ANA)，平滑肌肌動蛋白(smooth muscle actin，SMA)，肝腎微粒體抗體(liver-kidney microsomal antibodies，LKM)，可溶性肝臟/肝-胰抗體(soluble liver/liver-pancreas antibodies，SLA/LP)和非自身免疫性肝炎相關性自身抗體(non-AIH-related autoantibodies，NAA)(即除了上述四個之外的其他自身抗體)。這些患者常有一個被說服接受肝活檢的高成功率^{[2-5]，[16-17]}。相比之下，各種自身抗體均為陰性的不明原因肝損害患者往往拒絕接受該檢查。

盡管肝活檢病理檢查在AIH診斷中是非常重要，但許多患者由于害怕創傷性檢測而拒絕接受該檢查。因此，許多AIH患者不能得到早期診斷和及時治療。而目前尚無公認的、能提高不明原因肝損害患者肝活檢依從性的有效方法。因此，我們提出假設，基于少量非創傷性的臨床數據，建立一個可以有效地預測不明原因肝損害患者發生AIH的風險的新數學模型。

參考文獻：

1.Wang Q X,Yan L,Ma X.Autoimmune Hepatitis in the Asia-PacificArea.Journal of clinicaltranslational hepatology 2018；6(1):48-56.

2.Donaldson P T.Genetics of liver disease:immunogenetics and diseasepathogenesis.Gut2004；53:599–608.

3.Manns M P,Lohse AW,Vergani D.J.Autoimmune hepatitis--Update2015.Hepatol 2015；62(1Suppl):S100-11.