[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定的抗IL-4Rα單克隆抗體液體制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010546188.5
• 申請日: 2020-06-16
• 公開（公告）號: CN113797331A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設計）人: 楊泗興;徐鵬翔;黃浩旻;朱禎平
• 申請（專利權）人: 三生國健藥業(yè)（上海）股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K47/12;A61K47/26;A61K47/18;A61P17/00;A61P29/00;A61P11/06;A61P37/08;A61P31/00;A61P11/02;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的抗IL?4Rα單克隆抗體液體制劑。本發(fā)明通過優(yōu)化配方極大的改進了現(xiàn)有抗IL?4Rα單克隆抗體制劑穩(wěn)定性差的缺陷。本發(fā)明的液體制劑藥品成品在2?8℃至少可保存24個月，25℃至少可保存6個月，具有優(yōu)異的穩(wěn)定性。因此，本發(fā)明的液體制劑能夠提供抗IL?4Rα單克隆抗體的制劑穩(wěn)定性，具有廣泛的工業(yè)應用前景。

技術領域

本發(fā)明屬于生物制藥領域，具體地說，涉及一種穩(wěn)定的抗IL-4Rα單克隆抗體液體制劑。

背景技術

特應性皮炎(Atopic Dermatitis，簡稱AD)是一種常見的皮膚慢性炎癥性復發(fā)性疾病。該病癥是世界范圍內(nèi)最常見的炎性皮膚病，全球約有15％-30％的兒童和2％-10％的成人發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計，我國約有超過230萬青少年受到特應性皮炎(濕疹)的困擾，兒童患者也達到200萬-300萬。

2017年美國FDA批準Dupixent(dupilumab)用于治療中重度濕疹(特應性皮炎)成年患者。Dupixent旨在用于局部用藥后濕疹得不到充分控制的患者，或不建議使用局部用藥的患者。Dupixent以皮下注射使用，活性成分是一種可與引起炎癥的一種蛋白--白介素-4受體α亞基(IL-4Rα)相結合的抗體。通過與這種蛋白相結合，Dupixent能夠抑制在特應性皮炎發(fā)展中起作用的炎癥反應。

Dupixent的制劑為150mg/ml的注射液，由EMA Assessment report Dupixent(European Medicines Agency,Science Medicines Health,EMA/512262/2017,p16,https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/dupixent-epar-public-ass essment-report_en.pdf)可知，其在2-8℃可保存15個月，25℃最多保存14天，穩(wěn)定性較差。

PCT專利申請WO2020/048312中公開了一類自主研發(fā)的重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體，系采用DNA重組技術在CHO細胞中表達的重組人源化單克隆抗體，由抗IL-4Rα鼠源抗體的重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)經(jīng)人源化而成。有必要針對這類新的重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體進行深入研究，以開發(fā)適合臨床應用的穩(wěn)定制劑。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有的抗IL-4Rα抗體制劑穩(wěn)定性差的問題，本發(fā)明的目的在于提供了一種穩(wěn)定的高濃度的抗IL-4Rα單克隆抗體液體制劑。該液體制劑由抗IL-4Rα單克隆抗體、組氨酸、鹽酸精氨酸、海藻糖、冰醋酸、聚山梨酯80組成。可以起到穩(wěn)定蛋白的作用，使得目的蛋白在2-8℃至少保存24個月，25℃至少保存6個月，具有優(yōu)異的穩(wěn)定性。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

本發(fā)明的第一個方面提供了一種穩(wěn)定的抗IL-4Rα單克隆抗體液體制劑，所述的液體制劑包括抗IL-4Rα單克隆抗體、組氨酸、鹽酸精氨酸、海藻糖、冰醋酸、聚山梨酯80，其中，所述的抗IL-4Rα單克隆抗體濃度為100-200mg/ml，所述的抗IL-4Rα單克隆抗體包含如SEQID NO：1-3中任一所示的重鏈和如SEQ ID NO：4所示的輕鏈。

其中，所述的抗IL-4Rα單克隆抗體濃度為150mg/ml，所述的抗IL-4Rα單克隆抗體包含如SEQ ID NO：1所示的重鏈和如SEQ ID NO：4所示的輕鏈。

其中，所述的組氨酸濃度為20-30mM，優(yōu)選的，所述的組氨酸濃度為20mM。

其中，所述的鹽酸精氨酸濃度為25-75mM，優(yōu)選的，所述的鹽酸精氨酸濃度為25mM。

其中，所述的海藻糖濃度為50-80mg/ml，優(yōu)選的，所述的海藻糖濃度為70mg/ml。

其中，所述的冰醋酸濃度為0.4-1.7mg/ml，優(yōu)選的，所述的冰醋酸濃度為0.89mg/ml。