[發明專利]一種補骨脂甲素在制備預防或治療耳蝸毛細胞損傷藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010545333.8
• 申請日: 2020-06-16
• 公開（公告）號: CN111773209B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 高建莉;沈佳曼;丁船;賀唯易
• 申請（專利權）人: 浙江中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K9/06;A61K9/50;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/10;A61P27/16
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

1.一種補骨脂甲素在制備預防耳蝸毛細胞損傷藥物中的應用。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述藥物為預防噪音性聽力損傷耳穴貼豆。

3.如權利要求2所述的應用，其特征在于所述耳穴貼豆為補骨脂甲素水凝膠耳穴貼豆，所述補骨脂甲素水凝膠耳穴貼豆是將補骨脂甲素載藥微丸黏貼于補骨脂甲素水凝膠上，室溫陰干獲得的；

所述補骨脂甲素水凝膠由如下質量配比原料混合制成：補骨脂甲素0.002-0.005％、聚丙烯酸鈉4.0-7.0％、甘羥鋁0.1-0.25％、酒石酸0.1-0.3％、甘油7.2-18.0％、聚乙二醇2.4-5.0％、羧甲基纖維素鈉0.1-1％、乙二胺四乙酸二鈉0.1-1％、聚吡咯烷酮0.6-2.4％、氮酮0.1-1.2％，余量為去離子水，總量為100％；

所述補骨脂甲素載藥微丸是將載體用載藥包衣液包衣后再采用薄膜包衣液包衣制成；所述載體為麥飯石微丸；所述載藥包衣液由如下質量配比原料混合制成：補骨脂甲素0.02-0.05％、粘合劑0.2-0.5％、溶劑為體積濃度70％乙醇水溶液；所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉；所述薄膜包衣液由如下質量配比原料混合制成：歐巴代7.2％、硬脂酸鎂1％，溶劑為去離子水。

4.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述補骨脂甲素水凝膠由如下質量配比原料混合制成：補骨脂甲素0.003-0.004％、聚丙烯酸鈉5.0-7.0％、甘羥鋁0.1-0.2％、酒石酸0.2-0.25％、甘油7.2-12％、聚乙二醇4.0-5.0％、羧甲基纖維素鈉0.2-0.4％、乙二胺四乙酸二鈉0.2-0.3％、聚吡咯烷酮0.6-1.5％、氮酮0.1-1.2％，余量為去離子水，總量為100％。

5.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述補骨脂甲素水凝膠由如下質量配比原料混合制成：補骨脂甲素終濃度為0.002％，聚丙烯酸鈉5.4％、甘羥鋁0.19％、酒石酸0.23％、甘油15.77％、聚乙二醇4.5％、羧甲基纖維素鈉0.33％、乙二胺四乙酸二鈉0.25％、聚乙烯吡咯烷酮0.62％、氮酮0.6％，余量為去離子水，總量為100％。

6.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述載體為直徑2mm的多孔麥飯石微丸。

7.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述載藥包衣液由如下質量配比原料混合制成：補骨脂甲素0.02-0.04％、羥丙基甲基纖維素0.2-0.4％、溶劑為體積70％乙醇水溶液。

8.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述載藥包衣液由如下質量配比原料混合制成：補骨脂甲素0.03％、羥丙基甲基纖維素0.3％、溶劑為體積70％乙醇水溶液。

9.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述補骨脂甲素水凝膠按如下方法制備：按配方量，將聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、乙二胺四乙酸二鈉和甘羥鋁混合，用研缽研均后，加入甘油、聚乙二醇，低速攪拌均勻，即為油相；將酒石酸溶解于去離子水中，加入聚乙烯吡咯烷酮攪拌10min，即為水相；將全部水相倒入全部油相中，攪拌15min，加入補骨脂甲素與氮酮，混合均勻，獲得補骨脂甲素水凝膠。

10.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述補骨脂甲素載藥微丸按如下方法制備：(1)按配方量，將補骨脂甲素、粘合劑與體積濃度70％乙醇水溶液混合，50Hz超聲助溶15min后，再低速攪拌45min混合均勻，制成載藥包衣液；將載藥包衣液采用流化床底噴方式對載體進行包衣，在物料溫度33-35℃、風機頻率10-15Hz、霧化壓力0.1-0.3kPa、蠕動泵轉速1.0～2.0ml/min條件下包衣2h，獲得載藥微丸；(2)按配方量，將歐巴代粉末溶于去離子水中，加入硬脂酸鎂，低速攪拌45min，制成薄膜包衣液；(3)將薄膜包衣液采用流化床底噴方式對步驟(1)制備的載藥微丸進行包衣，在物料溫度33-35℃、風機頻率10-15Hz、霧化壓力0.1-0.3kPa、蠕動泵1.0～2.0ml/min條件下包衣2h，獲得補骨脂甲素載藥微丸。