[發(fā)明專利]雷公藤甲素復方組合物及其制備方法與應用

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• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111494319A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設計）人: 王淑君;葉田田;牟良玉
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/44;A61K31/585;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.雷公藤甲素復方組合物，其特征在于，包含雷公藤甲素、甘草酸銨鹽磷脂復合物、乳化劑、油、水溶性穩(wěn)定劑、脂溶性穩(wěn)定劑、甘油、助乳化劑及水，按重量百分比計，雷公藤甲素0.01％～0.02％、甘草酸銨鹽磷脂復合物0.1％～0.9％、油5-15％、乳化劑0.9％～2.7％、脂溶性穩(wěn)定劑0.3～0.9％、甘油2.5％、助乳化劑0.05％～0.1％、水溶性穩(wěn)定劑0％～0.2％，余量為水。

2.根據(jù)權利要求1所述的雷公藤甲素復方組合物，其特征在于：所述的甘草酸銨鹽磷脂復合物通過甘草酸銨鹽與磷脂發(fā)生反應制備得到。

3.根據(jù)權利要求2所述的雷公藤甲素復方組合物，其特征在于：甘草酸銨鹽與磷脂的質量不大于1：1，優(yōu)選為1：1-1：1.5。

4.根據(jù)權利要求2或3所述的雷公藤甲素復方組合物，其特征在于：所述的甘草酸銨鹽為甘草酸二銨。

5.根據(jù)權利要求4所述的雷公藤甲素復方組合物，其特征在于，雷公藤甲素與甘草酸二銨的重量比為1：1-1：45；優(yōu)選為1：1-1：22.5。

6.根據(jù)權利要求1所述的雷公藤甲素復方組合物，其特征在于：所述的乳化劑選為卵磷脂、腦磷脂、磷脂酰甘油、磷酯酰絲氨酸、鞘磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的其中一種或其混合物，優(yōu)選為卵磷脂，進一步優(yōu)選為蛋黃卵磷脂；

所述的油選自長鏈甘油酸三酯LCT，中鏈甘油酸三酯MCT的其中一種或其混合物；

所述的脂溶性穩(wěn)定劑為油酸、亞油酸、棕櫚酸、膽酸等的其中一種或其混合物；

所述的水溶性穩(wěn)定劑為油酸鈉、亞油酸鈉、棕櫚酸鈉、膽酸鈉等的其中一種或其混合物；

所述的助乳化劑為脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類、蔗糖脂肪酸酯類或單硬脂酸甘油酯。

7.根據(jù)權利要求1所述的雷公藤甲素復方組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將處方量的雷公藤甲素/甘草酸銨鹽磷脂復合物/乳化劑溶于有機溶劑中，轉移至含有油的穩(wěn)定劑中，磁力攪拌，除去有機溶劑，得到均勻分散的油相；

(2)量取適量的水，加入處方量甘油/助乳化劑/水溶性穩(wěn)定劑，水浴中磁力攪拌，得到均勻分散的水相；

(3)在高速攪拌剪切機以一定轉速下，將水相快速的加入到油相中，剪切，得到初乳；

(4)終乳：初乳冷卻至室溫，純化水補足至100mL，轉移至高壓均質機中，進行均質，得到終乳；

(5)得到的終乳用pH調節(jié)劑調節(jié)pH，室溫下采用微孔濾膜過濾除菌，分裝于西林瓶中。

8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于，

其中，步驟(1)所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯、氯仿等其中一種或其混合物，優(yōu)選為乙醇。

步驟(5)中所述的pH調節(jié)劑為氫氧化鈉/鹽酸溶液，調節(jié)pH值為6.8-7。

9.權利要求1-6任何一項所述的雷公藤甲素復方組合物在降低雷公藤毒性中的應用。

10.權利要求1-6任何一項所述的雷公藤甲素復方組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。