[發明專利]一種用于慢性牙周炎的藥物凝膠及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 202010543762.1
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111569004B
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 鐘瑾;趙曉山
• 申請（專利權）人: 鐘瑾;趙曉山
• 主分類號: A61K36/898
• 分類號: A61K36/898;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/34;A61P1/02;A61P31/04;A61P31/10;A61K9/06;A61K35/64
• 代理公司: 上海尚象專利代理有限公司 31335
• 代理人: 劉云

本發明公開了一種用于慢性牙周炎的藥物凝膠及其制備方法與用途，藥物凝膠包含載體、中藥成分、水以及β?甘油磷酸鈉；載體由N?甲基?2?吡咯烷酮、三乙酸甘油酯、聚乳酸?羥基乙酸共聚物混合而成，中藥成分包含丹參、五倍子、白芨、黃芪、黃連以及肉桂提取物。凝膠中的中藥成分體積分數為15％，β?甘油磷酸鈉為4％，水為30％，聚乳酸?羥基乙酸共聚物的質量分數為40％，N?甲基?2?吡咯烷酮和三乙酸甘油酯的體積比為5：5。本發明還提供了該藥物凝膠的制備方法和用途。本發明的凝膠制備相對簡單、方便，有良好的生物相容性及黏附性且局部給藥吸收好，不良反應少，還具有中藥成分、高效、無毒副作用、使用方便、價格適中等優點。

技術領域

本發明涉及一種用于輔助治療慢性牙周炎的藥物凝膠及其制備方法與用途，具體地，涉及一種用于慢性牙周炎的加味五丹散藥物凝膠及其制備方法與用途。

背景技術

慢性牙周炎是慢性感染性疾病，是由細菌、宿主、環境三方面條件決定多因素疾病，微生物與宿主相互作用決定了疾病的過程和進展。牙菌斑細菌的抗原成分及其所產生的毒素和酶，可直接造成牙周組織破壞，也可引發宿主免疫反應和炎癥反應，間接造成牙周組織破壞及全身其他系統病變。宿主的免疫反應早期可保護牙周組織，阻止致病菌入侵牙周組織，但反應過程中產生的的一些細胞因子、PGE2和基質金屬蛋白酶等，可介導牙周結締組織及骨組織的破壞。一些全身促進因素，如遺傳因素、內分泌失調、免疫缺陷等則降低宿主的防御力或加重牙周組織的炎癥反應。科研人員在20世紀80年代后期提出：口腔中并非所有細菌都是致病菌，有些可以和宿主相容，有些對宿主有益，它們以錯綜復雜的共棲方式，保持菌群與宿主之間的動態平衡。牙周病相關微生物主要為革蘭氏陰性的專性厭氧菌，和兼性厭氧菌，它對牙周直接作用主要是在牙周定植、存活、繁殖并入侵宿主組織，抑制或逃避宿主防御機能，通過菌體表面物質、分泌致病的酶及代謝產物引發牙周組織破壞。研究表明，中性多形核白細胞(中性粒細胞)在控制牙周微生物中發揮作用，中性多核白細胞數目下降十分有損牙周組織，與重度牙周炎有關；中性多形白細胞的功能障礙與細菌入侵牙周組織引起感染和侵襲性牙周炎有關。一些細胞因子在牙周組織破壞中起重要作用，誘導巨噬細胞和牙齦成纖維細胞產生PGE2，這些細胞因子性能與組織破壞有關，刺激骨吸收和誘導組織降解的蛋白酶。PGE2在牙周炎進展期濃度非常高。

目前慢性牙周炎治療主要通過牙周基礎治療、牙周局部抗生素緩釋凝膠、含漱液及全身口服抗生素，通過控制牙菌斑，去除牙周致病菌。牙周病的治療是一個長期的過程，牙周病的發生與進展不僅僅是牙周致病菌，宿主對菌斑微生物及抗原的反應起了關鍵性作用，長期使用抗生素就還可能導致菌群失調及產生耐藥性等副作用；局部用抗生素，雖避免全身副作用，依然存在用藥次數多、作用時間短、產生耐藥菌株口腔菌群失調等缺點，且這些治療均沒有對抗免疫過度應答，較難實現牙周組織的修復與再生，治療效果往往因人而異，長期愈合尚不確定。2000年，國外有學者首次提出了骨免疫學的概念，并在其研究報道中指出骨骼系統與免疫系統關系密切且相互作用，若免疫調節異常則會導致骨代謝異常。這一理論的提出為牙周炎防治提供了新的思路，即還可以通過調節宿主的免疫反應而控制其牙槽骨的吸收或再生。近年來則有牙周生態調整療法提出：牙周病的防治，一方面針對牙周致病菌著手，通過祛除牙周細菌或抗菌療法，減弱細菌的侵襲力，另方面針對引起生態改變的因素，如阻斷宿主反應過程中產生的生物活性物質(如細胞因子、前列腺素及金屬蛋白酶等)對牙周組織的破壞，降低炎癥反應強度，或調整宿主防御能力，重建有利牙周健康的宿主與微生物的生態平衡，這符合未來牙周防治的方向。

流行病學表明：我國90％成年人患有不同程度牙周炎，其35歲后高發，隨年齡增加，病情發展更快更嚴重，慢性牙周炎是成人牙早失首要原因，一方面牙周早期炎癥不典型，患者保健意識差，出癥狀時往往已到中晚期，錯過最佳治療；另一方面牙周專科醫生不足。經口腔科門診，發現有不同程度牙周疾患的病人占80％，因中重度牙周炎導致牙部分缺失的占21％，且反復發作的牙周炎與血糖高居不下。同時研究表明：牙周炎還是全身其他系統疾病的高危因素，我國正步入老年社會，牙周病將成為突出醫療問題。