[發明專利]一種海龍甾醇固體分散體及其在治療腦卒中的應用

有效

• 申請號: 202010543615.4
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111686132B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 許東暉;梅雪婷
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K35/60
• 分類號: A61K35/60;A61K47/32;A61P9/10;A61P37/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種海龍甾醇固體分散體及其在治療腦卒中的應用。所述海龍甾醇固體分散體包括海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮，其中，所述海龍甾醇提取物為海龍經堿性甲醇水溶液提取后，加入可溶性鈣鹽溶液沉淀，再丙酮回流、重結晶制得，所得海龍甾醇固體分散體溶解性好，對腦卒中具有顯著的治療作用，可以顯著提高腦卒中所引起的外周免疫抑制，同時具有毒性低，安全性高的優點；并且制備方法簡單，適用于大規模產業化生產，應用范圍廣。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域。更具體地，涉及一種海龍甾醇固體分散體及其在治療腦卒中的應用。

背景技術

海龍是我國海洋中藥材，民間有服用海龍的習慣，用于燉湯用，具有消腫散結的作用，可用于治療癥瘕積聚、瘰疬癭瘤、跌打損傷、癰腫疔瘡等病癥。現有研究發現，海龍中含有的活性物質對腫瘤、增生等疾病都具有較好的療效，如中國專利申請CN1793174A公開了一種海龍抗腫瘤活性蛋白，實驗證明，從海龍中提取的活性蛋白單獨或與其它藥物聯合使用均具有抗腫瘤的活性，同時有低毒、增強免疫的特點；中國專利申請CN101019892A公開了一種海龍固體分散體及其制備方法與應用，該固體分散體由經酶解、脫腥等步驟得到的海龍酶解物和聚乙烯吡咯烷酮制成，對前列腺增生和乳腺增生疾病具有良好的療效，具有毒性低的優點。但是尚未有研究海龍、海龍提取物或制劑在腦卒中類疾病方面的應用，其效果尚不明確。

腦卒中(Stroke)，又稱腦血管意外或中風，是因腦血管阻塞和破裂引起的腦血流循環障礙和腦組織功能或結構損害為表現的急性腦血管疾病，近年來已成為全球第二大常見的死因，排在癌癥之前。據報道，65歲以上的人腦卒中的風險高達三分之二，排在心臟病之后和癌癥之前，其中，南亞人腦卒中的風險特別高，占全球腦卒中死亡的40％。并且，腦卒中不但以高發病率、高死亡率、高致殘率危害人民健康，在存活下來的占80％的中風患者中，僅有10％左右能完全恢復正常功能，絕大多數患者都留有偏癱，失語等后遺癥，對社會及家庭都造成了極嚴重的負擔。

目前臨床治療腦卒中的方法主要是服用阿司匹林、氯比格雷、腦活素片、彌可保等，其藥效主要為清除腦卒中的局部栓塞。但是，上述藥物多為化藥，攝入后機體均有不同程度的副作用產生，安全性差，并且，在解除栓塞的同時，也會帶來缺血再灌注損傷，造成外周免疫抑制降低。因此，需要開發一種新型治療腦卒中的藥物，在治療腦卒中的同時，提高外周免疫抑制，達到較好的治療效果。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有腦卒中臨床治療藥物安全性差，易造成外周免疫抑制降低等問題的缺陷和不足，提供一種新型治療腦卒中的海龍甾醇固體分散體，在治療腦卒中的同時，可以提高外周免疫抑制，達到較好的治療效果，且安全性更高。

本發明的目的是提供一種海龍甾醇固體分散體。

本發明另一目的是提供所述海龍甾醇固體分散體在制備防治腦卒中或腦卒中引起的外周免疫抑制藥物中的應用。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

一種海龍甾醇固體分散體，所述海龍甾醇固體分散體包括海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮，其中，所述海龍甾醇提取物為海龍經堿性甲醇水溶液提取后，加入可溶性鈣鹽溶液沉淀，再丙酮回流、重結晶制得；

其中，所述堿性甲醇水溶液的制備方法為：將甲醇和水按照體積比(0.125～10)：1混合，加入1～20wt％氫氧化鈉或氫氧化鉀，即得。

進一步地，所述海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮的質量比為1:(1～40)。實踐中發現，將海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮制成固體分散體后，可以顯著提高海龍甾醇在水溶液中的溶解性，顯著提高海龍甾醇的吸收和藥理功效。

優選地，所述海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮的質量比為1:(2～25)。

優選地，所述海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮的質量比為1:(2～16)。