[發明專利]一種海龍甾醇固體分散體及其在治療腦卒中的應用

有效

• 申請號: 202010543615.4
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111686132B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 許東暉;梅雪婷
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K35/60
• 分類號: A61K35/60;A61K47/32;A61P9/10;A61P37/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

1.一種海龍甾醇固體分散體，其特征在于，所述海龍甾醇固體分散體包括海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮，其中，所述海龍甾醇提取物為海龍經堿性甲醇水溶液提取后，加入可溶性鈣鹽溶液沉淀，再丙酮回流、重結晶制得；

所述海龍甾醇固體分散體的制備方法具體包括以下步驟：

S1、將海龍干品粉碎，加入堿性甲醇水溶液，加熱至回流4～12h，常溫過濾，得濾液；

S2、向步驟S2所得濾液中滴加可溶性鈣鹽，邊滴加邊攪拌至無沉淀析出，靜置、過濾，得沉淀；

S3、將沉淀加入丙酮，加熱至回流，過濾，濾液濃縮至原體積的10～30％，冷卻析晶，用4℃乙醇洗滌結晶，過濾收集結晶、干燥，得海龍甾醇提取物；

S4、將步驟S3所得海龍甾醇提取物溶解于乙醇中，加入聚乙烯吡咯烷酮溶解、混合均勻，噴霧干燥，得海龍甾醇固體分散體；

其中，所述堿性甲醇水溶液的制備方法為：將甲醇和水按照體積比(0.125～10)：1混合，加入1～20wt％氫氧化鈉或氫氧化鉀，即得。

2.根據權利要求1所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，所述海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮的質量比為1:(1～40)。

3.根據權利要求2所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，所述海龍甾醇提取物和聚乙烯吡咯烷酮的質量比為1:(2～16)。

4.根據權利要求1所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，步驟S1中，所述海龍干品與堿性甲醇水溶液的重量體積比為(0.05～0.5)：1g/ml。

5.根據權利要求1所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，步驟S3中，所述沉淀與丙酮的重量體積比為1:(10～20)g/ml。

6.根據權利要求1～5任一所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，所述海龍甾醇提取物包括如下甾醇組分：24-脫氫膽固醇、膽甾醇、膽固醇、7-烯膽(甾)烷醇、26-降膽-5-膽甾烯3β-OL-25酮、膽甾-5-烯-3-酮、膽甾-4-烯-3-酮、膽甾-3,5-二烯、膽甾-4,6-二烯-3-酮、β-谷甾醇、(3β，5α)膽甾-7-烯-3-羥基。

7.根據權利要求6所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，所述甾醇組分及其重量份數為：24-脫氫膽固醇1～16份、膽甾醇3～14份、膽固醇1～16份、7-烯膽(甾)烷醇2～10份、26-降膽-5-膽甾烯3β-OL-25酮1～15份、膽甾-5-烯-3-酮2～60份、膽甾-4-烯-3-酮5～150份、膽甾-3,5-二烯5～40份、膽甾-4,6-二烯-3-酮5～40份、β-谷甾醇4～60份、(3β，5α)膽甾-7-烯-3-羥基5～60份。

8.根據權利要求7所述海龍甾醇固體分散體，其特征在于，甾醇組分還包括藥學上可接受的鹽、酯、苷或水合物。

9.根據權利要求1～8任一所述海龍甾醇固體分散體在制備防治腦卒中或腦卒中引起的外周免疫抑制藥物中的應用。