[發(fā)明專利]單硝酸異山梨酯片的生產(chǎn)工藝

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010540038.3
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111481519A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林凡友;毛傳偉;杜玲杰;高聰杰;崔靜
• 申請（專利權(quán)）人: 仁和堂藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/20;A61K31/34;A61P9/10
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了單硝酸異山梨酯片的生產(chǎn)工藝，其包括如下重量份的原輔料：單硝酸異山梨酯20%、羥丙甲基纖維素或羥丙基纖維素30%、蔗糖或乳糖20%、馬鈴薯淀粉19%、乙基纖維素10%、硬脂酸鎂0.3%、滑石粉或微粉硅膠0.2%、月桂醇硫酸鈉0.2%。本發(fā)明生產(chǎn)的產(chǎn)品各項指標(biāo)均達(dá)標(biāo)，其穩(wěn)定性符合要求。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及單硝酸異山梨酯片的生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)

在當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，心血管系統(tǒng)疾病一直是最易引起人類死亡的病種之一，而冠心病心絞痛是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的多發(fā)病。該病是一種心絞痛是心肌急劇的暫時的缺血與缺氧所引起的臨床癥狀，患者以中老年人居多，常發(fā)生于某種誘因存在時，其特點為陣發(fā)性的前胸壓榨或疼痛感覺，主要位于胸骨后部，可放射到患者心前區(qū)、左上肢、頸咽部或下頜部，嚴(yán)重者甚至危及生命，極大地影響著人們的健康質(zhì)量。近些年來，隨著社會人口年齡結(jié)構(gòu)的日漸老齡化，冠心病心絞痛的發(fā)病率逐年上升，而且有發(fā)病年輕化的趨勢，已成為當(dāng)今威脅人類健康的主要疾病，因此有效地對之予以防治具有十分重要的意義。

單硝酸異山梨酯(Isosorbide Mononitrate)是1，4:3，6-二脫水-D-山梨醇-5單硝酸酯的通用名，又名5-硝酸異山梨酯。 分子式：C6H9NO6，分子量：191.14 。

作為二硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝物，單硝酸異山梨酯是一種治療冠心病和心絞痛的常用藥物。首先由德國Boehringer Mannheim Gmb.H公司研制，并于1981年上市，經(jīng)多年臨床使用，療效確切。其主要作用機理為通過釋放氧化氮(NO)，NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(Cgmp)增多，從而松弛血管平滑肌，達(dá)到預(yù)防和治療的目的。然而，患者在長期服藥中，表現(xiàn)出不同程度的毒副反應(yīng)，如博動性劇烈頭痛、頭昏、眩暈，甚至出現(xiàn)體位性低血壓，同時，還可使眼內(nèi)血管擴張而增加眼壓，導(dǎo)致青光眼的發(fā)生等不宜承受或接受，影響了治療效果，且顯效慢，就其所取得的近期、遠(yuǎn)期療效而言，結(jié)果難以令人滿意。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供單硝酸異山梨酯片的生產(chǎn)工藝。其目的是為了解決藥品穩(wěn)定性差、藥效不夠持久的問題。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

單硝酸異山梨酯片的生產(chǎn)工藝，其包括如下重量份的原輔料：

單硝酸異山梨酯20%、羥丙甲基纖維素或羥丙基纖維素30%、蔗糖或乳糖20%、馬鈴薯淀粉19%、乙基纖維素10%、硬脂酸鎂0.3%、滑石粉或微粉硅膠0.2%、月桂醇硫酸鈉0.2%。

進(jìn)一步地，所述生產(chǎn)工藝按照如下步驟進(jìn)行：步驟1）稱取原輔料，步驟2）制軟材，步驟3）制粒，步驟4）整粒，步驟5）壓片。

更進(jìn)一步地，所述生產(chǎn)工藝按照如下步驟進(jìn)行：

步驟1）稱取原輔料：按照重量百分比稱取各原輔料；

步驟2）制軟材：將95%乙醇和純化水混勻得到60%乙醇；然后將單硝酸異山梨酯、羥丙甲基纖維素或羥丙基纖維素、蔗糖或乳糖、馬鈴薯淀粉、乙基纖維素、月桂醇硫酸鈉，依次添加到攪拌機中，攪拌10分鐘得到復(fù)混物，然后邊攪拌邊加入占復(fù)混物三分之一重量的60%乙醇，繼續(xù)攪拌10分鐘，制得軟材；

步驟3）制粒：將軟材加入到顆粒機中制濕顆粒；將濕顆粒送入熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，鼓風(fēng)干燥；干燥溫度70℃，干燥時間6小時，中間進(jìn)行翻粒一次，使干顆粒含水量達(dá)到3.0wt%；

步驟4）整粒：干燥后的顆粒放入搖擺式顆粒機中，通過18目篩整粒，制造出大小均勻一致的顆粒，將整過的顆粒置于混合機中，然后添加硬脂酸鎂以及滑石粉或微粉硅膠，設(shè)定轉(zhuǎn)速為10轉(zhuǎn)/分,開機混合5分鐘，使之混合均勻；