[發(fā)明專利]一種含氨雜環(huán)類藥物中氯化物的檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010539917.4
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN113804519A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設計）人: 鄭金敏;趙振剛;韓冰雪;鄧聲菊;徐艷君;王田園
• 申請（專利權(quán)）人: 北京四環(huán)制藥有限公司;吉林四環(huán)制藥有限公司;北京澳合藥物研究院有限公司
• 主分類號: G01N1/28
• 分類號: G01N1/28;G01N1/40;G01N21/78
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供了一種含氨雜環(huán)類藥物中氯化物的檢測方法，其特征在于，在檢測前，對含氨雜環(huán)類藥物進行前處理。本發(fā)明的檢測方法利于排除檢測干擾，并具有檢測準確度高、檢測靈敏高、操作簡便、節(jié)約時間與成本等優(yōu)點。

技術(shù)領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領域，具體涉及一種含氨雜環(huán)類藥物中氯化物的檢測方法。

背景技術(shù)

檢測并監(jiān)控藥物中的氯化物殘留量是藥物質(zhì)量控制的重要指標?！吨袊幍洹?2015版)有關(guān)氯化物檢查法(測定通則0801)(下稱Ch.P 2015通用方法)利用氯化物在硝酸的酸性溶液中與硝酸銀試液發(fā)生反應，生成氯化銀的白色渾濁液，再將其與一定量的氯化鈉標準溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液相比較，通過比較二者在肉眼可見的濁度或者濁度深淺以判斷供試品中的氯化物是否超過了限量。

Ch.P 2015通用方法包括下述步驟：除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml(溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，應濾過；將溶液置于50ml納氏比色管中，加水使成約40ml,搖勻，即得供試品溶液。另取該品種項下規(guī)定量的標準氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml,加水使成40ml,搖勻，即得對照溶液。于供試品溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0ml,用水稀釋使成50ml,搖勻，在暗處放置5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較濁度或者濁度深淺，即得。

但Ch.P 2015通用方法并不適用于所有藥物中的氯化物殘留量檢測。當供試品溶液帶顏色時，則需要消除顏色的干擾。將Ch.P 2015通用方法用于檢測含氨雜環(huán)類藥物中的氯化物時，則可能會因為主藥與硝酸銀發(fā)生反應而干擾檢測結(jié)果及結(jié)果判定。

當待測樣品存在干擾時，通常采用離子色譜法、氧瓶燃燒法等方法以排除樣品對氯化物檢測的干擾。但離子色譜法需要配備大型的離子色譜儀器，該儀器價格昂貴，且采用離子色譜法檢測時對技術(shù)人員的實驗技能、所選耗材、試劑純度等方面的要求都較高，且存在耗時耗力成本高等缺陷。氧瓶燃燒法則需要借助氧氣進行助燃而易發(fā)生爆炸，具有危險度高、操作繁瑣、耗時、靈敏度低、成本高等缺陷。因此，亟須開發(fā)一種有效消除含氨雜環(huán)類藥物對樣品氯化物檢測的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種含氨雜環(huán)類藥物中氯化物的檢測方法，其特征在于，在檢測前，對含氨雜環(huán)類藥物進行前處理。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述前處理包括下述步驟，用酸化試劑酸化處理含氨雜環(huán)類藥物后，加入有機溶劑萃取，取萃取后的下層溶液用于檢測，其中，所述酸化試劑排除使用HCl、HBr、HI、HF、C₂HF₃O₂(三氟乙酸)、H₂CO₃、H₂SO₄(硫酸)、H₃PO₄(磷酸)、H₃BO₃(硼酸)、CH₃COOH(乙酸)的任一種或其組合，所述有機溶劑排除使用甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、鹵代烴的任一種或其組合。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述含氨雜環(huán)類藥物為含纈沙坦的藥物，優(yōu)選為沙庫巴曲纈沙坦鈉。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述酸化試劑為硝酸溶液。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述酸化試劑的濃度為2.5％-69％，優(yōu)選為5.0％-40％，更優(yōu)選為9.5％-12.5％。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述有機溶劑選自酯類、醚類、烷烴類的任一種或其組合。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述的有機溶劑選自乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙醚、異丙醚、石油醚、正庚烷、正己烷的任一種或其組合。