[發(fā)明專利]一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010537656.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-12
• 公開（公告）號(hào): CN111679046A
• 公開（公告）日: 2020-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王斯瑤;陳體佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/15
• 分類號(hào): G01N33/15;G01N33/487
• 代理公司: 上海思牛達(dá)專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31355
• 代理人: 丁劍

本發(fā)明公開了一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法，涉及多藥物相互作用機(jī)理分析技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：獲取藥物樣本、藥物成分、藥物組合及藥物計(jì)量的數(shù)量；將影響每組成分值因子分為兩類成分；獲取所有藥物成分配比；篩選配比中顯著成分因子。通過獲取藥物樣本以及獲取所有藥物成分配比和篩選配比中顯著成分因子，挖掘多藥物在高通量數(shù)據(jù)中的聯(lián)合作用信息，測(cè)量指標(biāo)受到成分因子的大小，篩選出不同劑量對(duì)藥效的影響，另外采用壓電石英晶體微天平來檢測(cè)細(xì)胞因子與其受體之間的特異性親和作用，進(jìn)而檢測(cè)藥物有效成分對(duì)細(xì)胞因子和其受體間相互結(jié)合的影響情況，對(duì)分子間相互作用進(jìn)行直接、實(shí)時(shí)、原位監(jiān)測(cè)其動(dòng)態(tài)過程，具有高靈敏度和高穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多藥物相互作用機(jī)理分析技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法。

背景技術(shù)

最近幾年藥物研發(fā)都集中在單一靶點(diǎn)的藥劑上，但單一靶點(diǎn)的藥劑效果很有限，而且在安全性和抗藥性上的表現(xiàn)都比較差。同時(shí)，由于復(fù)雜疾病如風(fēng)濕病、心血管、哮喘等疾病的患者數(shù)量增多，越來越多的病人一天要服用多種藥物。而病人和醫(yī)師越來越關(guān)注，這些藥物之間在人體內(nèi)是否會(huì)帶給病人不可預(yù)料的損傷，或者通過合理的藥物配伍，服用多種藥物來達(dá)到不降低藥效的同時(shí)減少副作用、減少藥物計(jì)量的效果。

藥物的相互作用，從藥效學(xué)上將分為三種：相加作用(additive)、協(xié)同作用(synergistic)、拮抗作用(antagonistic)。相加作用是指藥物之間的相互作用效應(yīng)為零，即兩藥物聯(lián)合使用的效應(yīng)等于他們單獨(dú)作用之和；當(dāng)兩藥物聯(lián)合作用的效應(yīng)大于單獨(dú)作用之和時(shí)就稱為協(xié)同效應(yīng)；拮抗效應(yīng)是指聯(lián)合作用的效應(yīng)之和效應(yīng)單獨(dú)作用之和。從藥代學(xué)上講，一種藥物可以通過控制另一種藥物的吸收、分布、代謝、排出來達(dá)加強(qiáng)和減弱該藥物的藥效。

多藥物聯(lián)合作用的機(jī)理，從靶點(diǎn)的相互關(guān)系，可以分為作用于同一靶點(diǎn)和不同靶點(diǎn)，從靶點(diǎn)所在的pathway，可以分為相關(guān)pathway和不相關(guān)pathway，從pathway調(diào)控的靶點(diǎn)或功能，可以分為調(diào)控同一靶點(diǎn)的pathway和調(diào)控不同靶點(diǎn)的pathway。從不同的角度作用的機(jī)理可以分為很多不同類。我們僅按靶點(diǎn)是否受到聯(lián)合作用，將靶點(diǎn)受到的作用模式分為完全合作型、獨(dú)立作用型和部分合作型。完全合作型是指靶點(diǎn)基因僅受到兩藥物的聯(lián)合作用；獨(dú)立作用型是指兩藥物在該基因上的作用效果是可以獨(dú)立實(shí)現(xiàn)的，不需要兩藥物同時(shí)作用；部分合作型是指基因同時(shí)受到合作影響和獨(dú)立作用。

現(xiàn)有的研究藥物的聯(lián)合作用的方法有很多，如棋盤法，結(jié)合指數(shù)，等效坐標(biāo)圖法等，但是研究多藥物聯(lián)合作用機(jī)理的方法多利用簡(jiǎn)單的顯著基因挑選的方法，如SAM、foldchange、方差分析來選擇候選基因作為研究對(duì)象，成功率較低，而且不能很好的挖掘多藥物聯(lián)合作用的信息，將藥物在體內(nèi)的作用模式歸為單一類型，忽視了人體是一個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，藥物在每個(gè)基因上的作用都是不一樣的而且是相互影響的。

針對(duì)相關(guān)技術(shù)中的問題，目前尚未提出有效的解決方案。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)相關(guān)技術(shù)中的問題，本發(fā)明提出一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法，以克服現(xiàn)有相關(guān)技術(shù)所存在的上述技術(shù)問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法，包括以下步驟：

步驟S1，獲取藥物樣本、藥物成分、藥物組合及藥物計(jì)量的數(shù)量；

步驟S2，將影響每組成分值因子分為兩類成分，一類是由一種藥物單獨(dú)引起的成分因子(Ca、Ca、…、Cn)，一類是由多藥物聯(lián)合作用引起的成分因子(Cab、Cac、…、Cnm)；

步驟S3，獲取所有藥物成分配比；

步驟S4，篩選配比中顯著成分因子，包括：

步驟S401，進(jìn)行細(xì)胞因子生物素衍生化和細(xì)胞因子受體生物素衍生化；