[發(fā)明專利]一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010537656.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111679046A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-09-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王斯瑤;陳體佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/15
• 分類號(hào): G01N33/15;G01N33/487
• 代理公司: 上海思牛達(dá)專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31355
• 代理人: 丁劍

1.一種藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，包括以下步驟：

獲取藥物樣本、藥物成分、藥物組合及藥物計(jì)量的數(shù)量；

將影響每組成分值因子分為兩類成分，一類是由一種藥物單獨(dú)引起的成分因子(Ca、Ca、…、Cn)，一類是由多藥物聯(lián)合作用引起的成分因子(Cab、Cac、…、Cnm)；

獲取所有藥物成分配比；

篩選配比中顯著成分因子，包括：

進(jìn)行細(xì)胞因子生物素衍生化和細(xì)胞因子受體生物素衍生化；

將生物素衍生化的細(xì)胞因子受體接合在壓電石英晶體微天平的金石英晶體基片表面，觀察細(xì)胞因子與其受體相互作用；

將生物素衍生化的細(xì)胞因子受體接合在壓電石英晶體微天平的金石英晶體基片表面，觀察細(xì)胞因子受體與藥物有效成分相互作用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，藥物組合數(shù)量為藥物種類在兩個(gè)或兩個(gè)以上；藥物成分為藥物樣本組合成分；藥物計(jì)量為單一劑量水平或多劑量水平；樣本為對(duì)照組樣本、單一藥物處理樣本及藥物聯(lián)合處理樣本。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，包括預(yù)先獲取高通量數(shù)據(jù)C。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，進(jìn)一步包括：

當(dāng)所述藥物使用單一劑量時(shí)，標(biāo)定不考慮藥物劑量對(duì)單一數(shù)據(jù)值的影響；

當(dāng)所述藥物使用多劑量時(shí)，標(biāo)定考慮藥物劑量對(duì)單一數(shù)據(jù)值的影響。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，所述細(xì)胞因子生物素衍生化包括：將100～200ug細(xì)胞因子加入400～600μL濃度為0.02mo1/L pH＝7.4的磷酸鹽緩沖液中；將1～2mgSULFO-NHS-LC-BIOTIN活化生物素溶于120μL去離子水中，取其60～80μL加入上述細(xì)胞因子溶液中，混勻，室溫下避光反應(yīng)4小時(shí)后，在4℃溫度下，以10000轉(zhuǎn)/分鐘超濾離心10分鐘，截留物溶解于200μL磷酸鹽緩沖液中，完成細(xì)胞因子生物素衍生化。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，所述細(xì)胞因子受體生物素衍生化包括：將100～200ug細(xì)胞因子受體加入400～600μL濃度為0.02mol/LpH7.4的磷酸鹽緩沖液中；將1～2mgSULFO-NHS-LC-BIOTIN活化生物素溶于120μL去離子水中，取其60～80μL加入上述細(xì)胞因子受體溶液中，混勻，室溫避光反應(yīng)4小時(shí)后，在4℃溫度下，以10000轉(zhuǎn)/分鐘超濾離心10分鐘，截留物溶解于200uL磷酸鹽緩沖液中，完成細(xì)胞因子受體生物素衍生化。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物相互作用機(jī)理的分析方法，其特征在于，細(xì)胞因子與其受體結(jié)合反應(yīng)包括：在經(jīng)過(guò)上述處理的壓電石英晶體微天平的金石英晶體基片上加入濃度為0.1～0.2mg/mL的20μL細(xì)胞因子，結(jié)合反應(yīng)40～60分鐘，用50μL PBS沖洗，獲取數(shù)據(jù)。