[發明專利]抗高血壓的多元醇化合物及其衍生物

在審

• 申請號: 202010537654.3
• 申請日: 2020-06-12
• 公開（公告）號: CN112076180A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: 李洪林;趙振江;王蕊;沈寅初;付建軍;徐玉芳;錢旭紅;焦茜;李詩良
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K31/047;A61K31/085;A61K31/05;A61K31/22;A61K31/192;A61K31/216;A61K31/343;A61K31/404;A61K31/7032;A61K31/137;A61K31/325;A61K31/7034
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

本發明提供式I所示化合物、或其藥學上可接受的鹽或酯、前藥、光學異構體、立體異構體或溶劑合物。本發明的化合物能夠用于制備預防或治療高血壓或高血壓相關疾病或肺動脈高壓或肺動脈高壓相關疾病的藥物。本發明的化合物與現有的治療高血壓和肺動脈高壓的藥物具備不同的機理，從而為開發高血壓和肺動脈高壓治療藥物奠定了全新的物質基礎。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域；具體來說，本發明涉及涉及一類抗高血壓的多元醇化合物、其衍生物以及它們在制備抗高血壓藥物中的應用。

背景技術

高血壓是世界上最常見的心血管疾病，雖然部分高血壓病人有遺傳易感性，但是環境因素是不可忽視的致病因素。隨著人們生活質量的改善和飲食習慣的改變，高血脂、動脈粥樣硬化等疾病的發病率不斷提高，高血壓發病率也逐漸提高。高血壓是多種疾病的導火索，會使冠心病、心力衰竭及腎臟的疾病的發病風險增高。因此，降壓達標是高血壓治療的關鍵。高血壓的治療目的是控制血壓，降低靶器官損害和心腦血管病的發病率、病死率，改善長期預后，提高生活質量。要達到此目的，除改善生活方式外，還需采取藥物治療。

目前，臨床常用于的抗高血壓藥物基本上可歸結為以下幾類：即利尿降壓藥、β受體阻滯藥、鈣拮抗藥(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)、α受體阻滯劑。上述藥物雖可有效減低血壓，但存在明顯的副作用，例如水、電解質紊亂，哮喘、心率減慢，性功能減退等；此外病人常常會出現藥物依賴，一旦停藥，血壓會馬上反彈等等。

肺動脈高壓(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)是另一種嚴重危及人生命安全的疾病。其診斷標準為在靜息狀態下，通過右心導管法檢測所得的平均肺動脈壓力(mPAP)≥25mmHg。PAH的發病由多種因素所致，包括肺動脈內皮細胞(PAEC)的功能紊亂、肺動脈內皮細胞及肺動脈平滑肌細胞(PASMC)的異常增殖、重構以和原位血栓的形成。PAH死亡率高、預后差，平均存活時間僅為2.8年，在西方國家已成為逐漸得到重視的一大類心血管疾病。在PAH的發生和發展過程中，內皮素(ET-1)、NO和前列環素等通路起到了重要的作用。針對這三個靶點，目前上市的PAH治療藥物主要有內皮素受體拮抗劑波生坦、西他生坦、安貝生坦等，5-磷酸二酯酶(PDE-5)抑制劑西地那非、他達那非、伐地那非等和前列環素類似物依前列醇、伊洛前列素、曲前列素等。盡管這些藥物對PAH病情的發展起到一定的緩解作用，但患者通常進行性地病情惡化，有研究表明患病人群5年的生存率仍然僅為50％左右。此外，許多PAH患者往往因為長期服藥而要負擔高額的藥物費用，病情嚴重者還需要通過多種藥物聯合治療來達到控制病情的目的，這種情況給患者和社會帶來的經濟壓力更加沉重，嚴重降低了患者的治愈率。因此，發現具有抑制甚至逆轉肺動脈高壓發展的新靶點藥物對于改善PAH患者的預后并提高其生活質量具有重要意義。

因此，研究開發高血壓、肺動脈高壓及其相關疾病的治療藥劑依然具有極其重要的臨床意義和應用前景。

發明內容

本發明的目的在于提供新的能夠用作高血壓、肺動脈高壓及其相關疾病的藥物的化合物。

在第一方面，本發明提供式I所示化合物、或其藥學上可接受的鹽或酯、前藥、光學異構體、立體異構體或溶劑合物在制備預防或治療高血壓或高血壓相關疾病或肺動脈高壓或肺動脈高壓相關疾病的藥物中的用途，

式中，

X為不存在或者取代或未取代的C1-C3直鏈或支鏈烷基；

n為0-5的整數，優選1-5的整數；