[發(fā)明專利]萬古霉素衍生物、其中間體、制備方法、組合物及用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010536639.7
• 申請日: 2020-06-12
• 公開（公告）號: CN112079902A
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董佳家;孟根屹;張煚;馬天成
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;A61K38/14;A61P11/00;A61P31/00;A61P9/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;陳卓

本發(fā)明公開了一種萬古霉素衍生物、其中間體、制備方法、組合物及用途。本發(fā)明公開了一種如式I所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、對映異構(gòu)體、溶劑合物、或藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑合物，R為一個或多個R¹取代的C_6?20芳基、C_6?20芳基、一個或多個R²取代的3?20元雜環(huán)烯基、5?20元雜芳基、一個或多個R³取代的C_1?10烷基、C_1?10烷基或C_3?10環(huán)烷基；所述的5?20元雜芳基和所述的一個或多個R²取代的3?20元雜環(huán)烯基中的雜原子選自氮、氧和硫中的一種或多種，雜原子的個數(shù)為1、2、3或4個。本發(fā)明的萬古霉素衍生物具有較好的抑菌效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種萬古霉素衍生物、其中間體、制備方法、組合物及用途。

背景技術(shù)

萬古霉素是抗革蘭氏陽性菌的一種糖肽類抗生素，由McCormick于1956年從東方擬無枝酸菌Amycolatopsis orientalis發(fā)酵液中分離得到，是目前臨床上用于治療甲氧西林耐金葡菌(MRSA)引起的嚴(yán)重感染疾病的首選藥物，被國際抗生素專家譽(yù)為“人類對付頑固性耐藥菌株的最后一道防線”和“王牌抗生素”。

2005年，F(xiàn)u等應(yīng)用生物合成的方法在去除糖基的萬古霉素母核上引入氨基糖，制得萬古霉素衍生物，再在糖苷上引入疊氮基團(tuán)，并利用該基團(tuán)進(jìn)行衍生得到一系列化合物，但遺憾的是該論文采用的炔基化合物結(jié)構(gòu)多樣性太少，因此得到的三氮唑化合物的抗菌活性都沒有明顯改善(Org Lett,2005,7(8):1513-1515)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的萬古霉素衍生物種類單一的缺陷，而提供了一種萬古霉素衍生物、其中間體、制備方法、組合物及用途。本發(fā)明的萬古霉素衍生物具有較好的抑菌效果。

本發(fā)明通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了一種如式I所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽、對映異構(gòu)體、溶劑合物、或藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑合物，

其中，R為一個或多個R¹取代的C_6-20芳基、C_6-20芳基、一個或多個R²取代的3-20元雜環(huán)烯基、5-20元雜芳基、一個或多個R³取代的C_1-10烷基、C_1-10烷基或C_3-10環(huán)烷基；所述的5-20元雜芳基中的雜原子選自氮、氧和硫中的一種或多種，雜原子的個數(shù)為1、2、3或4個；所述的一個或多個R²取代的3-20元雜環(huán)烯基中的3-20元雜環(huán)烯基中雜原子選自氮、氧和硫中的一種或多種，雜原子的個數(shù)為1、2、3或4個；

R¹獨(dú)立地為C_1-6烷氧基、一個或多個鹵素取代的C_1-6烷基(當(dāng)所述的一個或多個鹵素取代的C_1-6烷基中的鹵素為多個時，所述的鹵素相同或不同)、或鹵素；

R²獨(dú)立地為一個或多個R^2-1取代的3-10元雜環(huán)烷基、或氧代基，所述的一個或多個R^2-1取代的3-10元雜環(huán)烷基中的3-10元雜環(huán)烷基中雜原子選自氮、氧和硫中的一種或多種，雜原子的個數(shù)為1、2、3或4個；R^2-1獨(dú)立地為羥基、或一個或多個羥基取代的C_1-6烷基；