[發明專利]抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010534824.2
• 申請日: 2020-06-12
• 公開（公告）號: CN112675301B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 陳軍建;馬尊偉;賈永光;王琳;陳凱峰;鄭志雯;郝麗靜;薛永業
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/14;A61K47/04;A61K31/65;A61P35/00;A61P31/04
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明公開了一種抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子及其制備方法與應用。本發明將雙(三乙氧基硅基)?烷基四硫化物與正硅酸乙酯與活性劑混勻，滴加濃氨水進行反應；分離后高溫反應獲得的硅納米粒子采用濃鹽酸刻蝕，得到介孔硅納米粒子；將黑磷和強力霉素共載其上，包裹溫敏聚合物，得到抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子。本發明可以在腫瘤部位同時殺滅癌細胞和共生菌群，通過癌細胞殺滅和抑制共生菌炎癥對腫瘤抑制的協同作用減少癌細胞的生成，更有利于癌癥治療；對腫瘤部位的高谷胱甘肽濃度具有響應效應，可有效調控藥物釋放；黑磷具有光熱效應，可以有效殺滅癌癥細胞，同時其光熱效應可以刺激納米粒子的溫度響應機制，精準調控藥物釋放。

技術領域

本發明涉及一種介孔硅納米粒子，特別涉及一種抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子及其制備方法與應用。

背景技術

癌癥已成為本世紀危害人類生命健康的重要因素，其中肺癌是最常見的癌癥種類之一。據統計，每年約有180萬人死于肺癌，占癌癥死亡人數總數的18.4％。隨著肺癌研究的深入，研究者發現肺癌部位的共生菌群能夠有效參與肺癌癌變過程，主要表現為肺癌的惡化與其共生菌群的改變和促炎因子的表達上調有關。共生菌群會促進肺癌腫瘤細胞生長，同時腫瘤細胞可以改變肺部的細菌群落，顯著提高其總量，進而刺激免疫系統形成炎癥微環境，保障腫瘤細胞增殖。在治療肺癌的同時有效殺滅其共生菌群，可以更加高效抑制或治療肺癌。盡管已有對肺癌與共生菌群之間相互作用的機理研究的報導，但由于肺癌與共生菌群部位復雜的生理環境，目前仍缺乏合理有效的途徑同時解決癌細胞及其共生菌群。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子的制備方法。

本發明的另一目的在于提供通過上述制備方法得到的抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子。

本發明的另一目的在于提供上述抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：一種抗癌和抗共生菌群的介孔硅納米粒子的制備方法，具體包括如下步驟：

(1)將硅基原材料雙(三乙氧基硅基)-烷基四硫化物與正硅酸乙酯加入活性劑中混勻，邊攪拌邊滴加濃氨水進行反應；

步驟(1)中所述的活性劑為十六烷基三甲基溴化銨。

所述的十六烷基三甲基溴化銨的摩爾濃度為0.2-1mM；優選為0.5mM。

所述的十六烷基三甲基溴化銨的體積為20-40mL；優選為30mL。

所述的十六烷基三甲基溴化銨采用無水乙醇溶解。

步驟(1)中所述的混勻采用攪拌的方式，攪拌速率為100-1000rpm；優選為500rpm。

步驟(1)中所述的雙(三乙氧基硅基)-烷基四硫化物與正硅酸乙酯的用量按其摩爾比為1:10-10:1配比計算，總摩爾量為1-20mM；優選為按其摩爾比為5:5配比計算，總摩爾量為18mM。

步驟(1)中所述的反應的時間為12-36h；優選為24h。

步驟(1)中所述的濃氨水的濃度為質量體積比25-28％；優選為質量體積比25％。

步驟(1)中所述的濃氨水的體積為2-4mL；優選為3mL。

(2)將步驟(1)反應后獲得的溶液分離，清洗，溶解，高溫反應，分離，獲得硅納米粒子；

步驟(2)中所述的分離的方式為離心，轉速為10000-13000rpm；優選為12000rpm。

步驟(2)中所述的清洗和溶解采用超純水。

步驟(2)中所述的高溫反應為120-220℃反應9-15h；優選為160-180℃反應10-12h。