[發明專利]一種1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 202010534184.5
• 申請日: 2020-06-12
• 公開（公告）號: CN111471028A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 朱錦桃;單吉祥;盛元杰;張苗平;湯家澤;吳家創
• 申請（專利權）人: 杭州金仕源醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D249/10
• 分類號: C07D249/10
• 代理公司: 杭州云睿專利代理事務所(普通合伙) 33254
• 代理人: 楊淑芳

1.一種1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將草酰苯胺肼和甲脒鹽于有機溶劑中加熱反應，冷卻，過濾得到1,2,4-三氮唑-3-甲酰-(N-苯基)胺；

(2)將1,2,4-三氮唑-3-甲酰-(N-苯基)胺溶于堿性溶液中，并在催化劑催化下加熱水解后用酸調pH，得到1,2,4-三氮唑-3-甲酸；

反應式為：

2.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(1)中的甲脒鹽選自甲脒乙酸鹽，甲脒鹽酸鹽，甲脒甲酸鹽，甲脒氫溴酸鹽、甲脒氫氟酸鹽，甲脒氫碳碘酸鹽或甲脒硫酸鹽。

3.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(1)中的有機溶劑為醇類溶劑，選自10碳以下直鏈或支鏈醇，包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇或戊醇；或選自6碳以下的二醇、三醇多元醇，包括二乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2,3-丙三醇。

4.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(1)的反應溫度保持在100℃-200℃之間。

5.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中所述的堿性溶液選自氫氯化鈉、氫氯化鉀，氫氯化鋰或氫氯化銫水溶液；或者四烴基氫氧化銨水溶液，選自四丁基氫氧化銨、四甲基氫氧化銨、四乙基氫氧化銨，正辛基氫氧化銨或金剛烷三甲基氫氧化銨水溶液。

6.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中所述的催化劑為相轉移催化劑，選自季銨鹽、季磷鹽，三乙基芐基氯化銨、四丁基溴化銨，正辛基三甲基氯化銨、四苯基溴化磷；或聚乙二醇非離子型的催化劑。

7.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(2)采用邊回流加熱邊蒸出反應體系中生產的苯胺，以此來促進該平衡反應。

8.根據權利要求1所述的1,2,4-三氮唑-3-甲酸的合成方法，其特征在于所述步驟(2)中調酸調至pH＝1-2。