[發(fā)明專利]一種基于pH和氧化還原雙重響應(yīng)的抗肝癌藥物納米粒子的制備方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202010533825.5 | 申請(qǐng)日： | 2020-06-12 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN111568879A | 公開（公告）日： | 2020-08-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 胡蔣寧;徐玉;王新闖 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 大連工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K9/51 | 分類號(hào)： | A61K9/51;A61K47/36;A61K47/22;A61K31/704;A61P35/00 |
| 代理公司： | 大連格智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21238 | 代理人： | 張蕊;劉琦 |
| 地址： | 116034 遼寧省大*** | 國(guó)省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 基于 ph 氧化 還原 雙重 響應(yīng) 肝癌 藥物 納米 粒子 制備 方法 | ||
1.一種基于pH和氧化還原雙重響應(yīng)的抗肝癌藥物納米粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
S1、合成聚合物URPA：
S11、將尿刊酸溶解在二甲基亞砜中，加入二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶，室溫避光攪拌1～3h，得尿刊酸溶液；其中，所述尿刊酸、二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶的重量比為5:10:12～5:30:12；所述尿刊酸和二甲基亞砜的重量體積比為1:20～1:50g/mL；
S12、將多糖溶解在二甲基亞砜中，得多糖溶液；將所述多糖溶液轉(zhuǎn)移到步驟S11所述尿刊酸溶液中，室溫?cái)嚢?4～72h，離心除去沉淀物A，得聚合物溶液；將所述聚合物溶液倒入乙醇A中，過濾收集沉淀物B，將所述沉淀物B依次用乙醇B，丙酮和乙醚洗滌，真空冷凍干燥，得到聚合物URPA；
其中，所述多糖與二甲基亞砜的重量體積比為1:20～1:50g/mL；所述多糖溶液和所述尿刊酸溶液的體積比是1:1～3:1；所述聚合物溶液與乙醇A的體積比為1:4～1:6；所述沉淀物B與乙醇B的重量體積比均為1:50～1:150g/mL，所述沉淀物B與丙酮的重量體積比均為1:50～1:150g/mL，所述沉淀物B和乙醚的重量體積比為1:50～1:150g/mL；所述多糖為普魯蘭多糖，糖原、半乳糖基化殼聚糖中的一種；
S2、合成聚合物L(fēng)A-URPA：
將α-硫辛酸溶解在二甲基亞砜中，加入二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶，室溫?cái)嚢?～3h，得LA溶液；
將步驟S12所述聚合物URPA溶解在二甲基亞砜中，得URPA溶液；
將所述LA溶液加入至所述URPA溶液中，室溫?cái)嚢?8～96h，離心除去沉淀物C，得溶液LA-URPA；將所述溶液LA-URPA倒入乙醇C中，過濾收集沉淀物D，分別用乙醇D，丙酮和乙醚洗滌所述沉淀物D，真空冷凍干燥，得到聚合物L(fēng)A-URPA；
其中，所述α-硫辛酸與二甲基亞砜的重量體積比為1:20～1:50g/mL；所述α-硫辛酸、二環(huán)己基碳二亞胺、4-二甲氨基吡啶的重量比為5:1:3～5:10:3；所述聚合物URPA與二甲基亞砜的重量體積比為1:20～1:100g/mL；所述LA溶液和所述URPA溶液的體積比為1:1～1:3；所述溶液LA-URPA與乙醇C的體積比為1:4～1:6；所述沉淀物D與乙醇D的重量體積比為1:50～1:150g/mL，所述沉淀物D與丙酮的重量體積比為1:50～1:150g/mL，所述沉淀物D與乙醚的重量體積比為1:50～1:150g/mL；
S3、制備抗癌藥物納米粒子懸浮液：將抗肝癌藥物和步驟S2所述聚合物L(fēng)A-URPA溶解在二甲基亞砜中，室溫下邊攪拌邊滴加蒸餾水，得抗肝癌藥物納米粒子懸浮液；
所述抗肝癌藥物和聚合物L(fēng)A-URPA的重量比為1:5～1:15，所述抗肝癌藥物和二甲基亞砜的重量體積比為1:1～3:1mg/mL；所述蒸餾水和二甲基亞砜的體積比是2:1～6:1；
S4、制備抗癌藥物納米粒子：使用超聲波細(xì)胞破碎儀300～400W，在冰浴中超聲處理步驟S3所述抗肝癌藥物納米粒子懸浮液10～30min；然后使用截留分子量為12～14KD的透析袋、用蒸餾水透析12～36h；透析后，取透析袋內(nèi)的溶液離心去除沉淀，取上清液；將所述上清液通過0.45μm微孔膜過濾，真空冷凍干燥，得到抗肝癌藥物納米粒子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于pH和氧化還原雙重響應(yīng)的抗肝癌藥物納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S12所述離心轉(zhuǎn)速為4000rpm、時(shí)間10min。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于pH和氧化還原雙重響應(yīng)的抗肝癌藥物納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S13所述真空冷凍干燥的壓強(qiáng)為0～3Pa，冷阱-20～-50℃，干燥2～5天至恒重。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于pH和氧化還原雙重響應(yīng)的抗肝癌藥物納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S2所述離心轉(zhuǎn)速為4000rpm、時(shí)間10min。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于pH和氧化還原雙重響應(yīng)的抗肝癌藥物納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟S2所述真空冷凍干燥的壓強(qiáng)為0～3Pa，冷阱-20～-50℃，干燥2～5天至恒重。
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