[發明專利]一種測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法

在審

• 申請號: 202010533342.5
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111579689A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 賈志祥;褚青松;牛犇;黃坤;趙健
• 申請（專利權）人: 江蘇聯環藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 南京申云知識產權代理事務所(普通合伙) 32274
• 代理人: 蘇秋麗;邱興天

本發明公開了一種測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，屬于醫藥技術領域。該方法采用氣相?質譜聯用儀測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯的含量，首先配制供試品溶液，所配制的溶液均置于0℃以下的環境中保存，備用；然后設置氣相?質譜聯用儀檢測條件；待達到進樣條件之后開始進樣，完成檢測過程，記錄色譜圖。采用本發明方法檢測硫酸氫氯吡格雷中的硫酸二甲酯檢測靈敏度高，硫酸二甲酯的線性范圍在限度濃度的5％～500％范圍內，濃度與峰面積的線性關系良好；根據回收率、重復性及進樣精密度試驗可知該方法的精密度與準確度均良好；對照品溶液穩定性試驗表明，對照品溶液在0℃以下放置6h內溶液穩定性良好。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法。

背景技術

硫酸氫氯吡格雷的生產中使用硫酸，硫酸遇到甲醇可能產生潛在遺傳毒性物質硫酸二甲酯，參考ICH M7中硫酸二甲酯可接受入量為1.5μg/天，所以應對硫酸二甲酯的含量進行嚴格的檢測和控制。硫酸二甲酯極性大，不具備敏感的紫外吸收基團，并且容易水解。很難采用氣相、液相色譜和其他常規分析手段對其進行痕量直接測定。而且硫酸氫氯吡格雷在結構上有其特異性，本身具有與硫酸二甲酯結構相似的酯基官能團，如用衍生化法分析會有假陽性風險。所以找到一種合適的檢測方法來檢測硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯的含量具有非常重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，采用本發明方法檢測硫酸氫氯吡格雷中的硫酸二甲酯檢測靈敏度高，硫酸二甲酯的線性范圍在限度濃度的5％～500％范圍內，濃度與峰面積的線性關系良好。

為了解決上述問題，本發明所采用的技術方案如下：

一種測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，采用氣相-質譜聯用儀測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯的含量。具體包括以下步驟；

(1)配制供試品溶液，所配制的溶液均置于0℃以下的環境中保存，備用；

(2)設置氣相-質譜聯用儀檢測條件；

(3)待達到進樣條件之后開始進樣，完成檢測過程，記錄色譜圖。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，供試品溶液配制：準確稱取硫酸氫氯吡格雷至量瓶中，用溶劑溶解并定容至刻度，除水后得到供試品溶液。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，可測定的硫酸二甲酯的濃度為0.02712～2.712μg/mL。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，利用分子篩對供試品溶液除水。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，所述配制供試品溶液中用到的溶劑為甲醇。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，氣相-質譜聯用儀檢測條件：色譜柱為5％苯基-甲基聚硅氧烷為填料的毛細管柱，規格為30m*0.25mm*0.25μm；進樣口溫度為200℃；載氣為氦氣，流速為1.0mL/min；升溫程序為初始溫度60℃保持2min，以6℃/min升至80℃，再以40℃/min升至300℃，保持20min；采用分流進樣模式；GC-MS接口溫度為280℃；離子源溫度為230℃；四極桿溫度為150℃；掃描離子為95；掃描模式為SIM模式；溶劑延遲3min；進樣量為2μL。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，所述分流進樣模式的分流比為10∶1。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，所述氣相-質譜聯用儀為安捷倫6890N-7975C氣相色譜質譜聯用儀。

所述測定硫酸氫氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法，所述色譜柱為HP-5MS UI或DB-5MS。

有益效果：與現有的技術相比，本發明的優點包括：