[發明專利]骨質疏松癥的血液生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202010531587.4
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN113804801A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 劉心如;劉瑩;高松燕;董昕;李娜;趙紅霞;晁玉凡
• 申請（專利權）人: 上海大學
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/88
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

本發明提供一種骨質疏松血液生物標志物的檢測方法及試劑盒。具體地說本發明涉及一種對骨質疏松血液生物標志物肌苷和次黃嘌呤全部進行檢測的方式及試劑盒，這些檢測結果能由醫師之類的醫療專家有效地用來判斷骨質疏松罹患與否，發展程度，治療經過，尤其是能夠有效地適用于骨質疏松的早期診斷。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域。更具體地說，本發明涉及骨質疏松癥的生物標志物、檢測所述生物標志物的檢測試劑盒及其應用。

背景技術

骨質疏松癥是一種慢性疾病，其特征是骨密度(BMD)降低、微結構結構惡化和骨骼脆弱。隨著人們壽命的延長，骨質疏松癥正在成為一種全球性的流行病。全球有2億多人患有骨質疏松癥。低骨密度是骨折的一個很強的危險因素，骨密度的每一個低標準差(SD)都與骨折的風險加倍有關。在50歲以上的女性中，三分之一的女性和五分之一的男性將發生骨質疏松性骨折，這通常會導致依賴性生活狀況和過早死亡。低骨密度和骨質疏松癥是沒有明顯癥狀的，換言之，不進行檢測或者不出現諸如骨折等嚴重的狀況，患者是不容易知曉自身情況的。因此，治療的受益風險比是非常有希望的，并且建議在65歲或65歲左右進行骨密度測量。目前骨密度測量的金標準是雙能X射線吸收測量(DXA)掃描。然而，骨密度測量往往比較復雜，對儀器場地和操作人員的要求較高，無法實現高通量的測試。

血液生物標志物在臨床上用于反映不同的骨代謝過程。例如，I型膠原的C末端端肽(CTX-I)表示舊骨的吸收，I型前膠原的N末端端肽(PINP)表示新骨的形成，可用于監測治療后的骨反應。然而，這些可用的生物標記物不可靠，不能提高對骨丟失或骨折的預測，不建議用于臨床診斷。

代謝組學是一個創新和高通量生物分析方法，旨在對存在于任何生物系統或任何特定生理狀態的小分子(分子量小于1500道爾頓)進行鑒定和定量。在過去十年中，兩個主要的分析技術，核磁共振(NMR)和質譜(MS)，在測量內源性化合物的應用中呈指數式的增長。自2005年以來，基于MS技術有了長足的發展，并因比NMR具有以下優勢使得其得到更頻繁地使用：靈敏度更高；代謝組覆蓋度更高；代謝物鑒定和辨別能力更高；以及組分-分類-特異分析的模塊化(Griffiths,W.J.et al.Targeted metabolomics for biomarkerdiscovery.Angew.Chem.Int.Ed.49,5426–5445(2010)，通過引用并入本文)。MS主要與色譜方法如液相色譜質譜(LC-MS)結合使用。

人體的系統代謝狀態是骨骼健康的決定因素，為骨質疏松癥的早期診斷和骨質疏松性骨折的預防，迫切需要尋找新的血液生物標志物。然而，目前骨質疏松癥的代謝組學研究還有許多不足。

本領域迫切需要對骨相關代謝組學，尤其是骨質疏松生物標志物進行進一步的研究，以期發現新的骨質疏松癥的生物標志物，從而能夠對臨床風險因素進行更全面的評估。

發明內容

本發明的目的在于提供用于骨質疏松癥診斷的生物標志物；這種生物標志物能夠簡單、準確地檢測骨質疏松癥。

本發明的另一目的在于提供通過檢測所述生物標志物來診斷骨質疏松癥的檢測或診斷試劑盒。

本發明的還有一目的在于提供利用所述生物標志物或所述檢測或診斷試劑盒來診斷骨質疏松癥的方法。

在第一方面，本發明提供一種檢測或診斷待測對象的骨質疏松癥或評估待測對象的骨質疏松患病風險的生物標志物，所述生物標志物是選自下組的任一生物標志物或它們的組合：肌苷、次黃嘌呤。

在具體的實施方式中，所述生物標志物是肌苷和次黃嘌呤的組合。

在第二方面，本發明提供第一方面所述的生物標志物在制備檢測或診斷待測對象的骨質疏松癥或評估待測對象的骨質疏松患病風險的檢測試劑或檢測試劑盒中的用途。

在第三方面，本發明提供一種檢測第一方面所述生物標志物的檢測試劑。