[發明專利]一種光敏劑探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010531097.4
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111592560B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 程夏民;高靖;崔德志;李曉曼;位前程;范佳麗;朱二樹;鹿永娜
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 邢文月

1.一種光敏劑探針，其特征在于，該探針的化學結構式如下式(Ⅰ)所示：

2.權利要求1所述的光敏劑探針的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

(1)在氮氣氛圍下，將10mmol對硝基苯甲醛、21～23mmol 2,4-二甲基吡咯和0.1～0.3mL三氟乙酸溶解在28～32mL第一溶劑中，攪拌1～24h得到第一反應液，將9～11mmol 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌溶解在第二溶劑后加入到第一反應液中，室溫攪拌4h，在冰浴中快速加入10～30mL三乙胺和20～40mL BF₃質量濃度為40～50％的三氟化硼乙醚絡合物，室溫下攪拌1～24h，除去溶劑后粗產品分離得到中間體1；該中間體1的化學結構式如下式所示：

(2)在氮氣氛圍下，將2mmol中間體1和2～40mmol N-碘代琥珀酰亞胺溶于180～220mL第三溶劑中，室溫下攪拌1～24h，減壓除去溶劑，粗產品分離得到中間體2；該中間體2的化學結構式如下式所示：

(3)在氮氣氛圍下，加入0.4～0.6mmol鈀碳、1mmol中間體2、1～30mmol水合肼和90～110mL第四溶劑，室溫下回流攪拌反應2～4h，冷卻至室溫，濃縮除去溶劑，粗產品分離得到中間體3；該中間體3的化學結構式如下式所示：

(4)在氮氣氛圍下，將0.07mmol中間體3和0.007～0.14mL堿溶解在4～6mL第五溶劑中得到第二反應液，將0.07～1.75mmol乙酰氯溶解在第六溶劑后并在0℃條件下滴加到第二反應液中，室溫下攪拌反應1～50h，濃縮除去溶劑，粗產品分離得到光敏劑探針。

3.如權利要求2所述的光敏劑探針的制備方法，其特征在于，所述第一溶劑、第二溶劑均為四氫呋喃，所述第三溶劑、第五溶劑、第六溶劑均為超干二氯甲烷，所述第四溶劑為乙醇。

4.如權利要求2所述的光敏劑探針的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，在2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌溶解在第二溶劑并加入到第一反應液中后，室溫攪拌2～4h；

在冰浴中快速加入20mL三乙胺和30mL BF₃質量濃度為46.5％的三氟化硼乙醚絡合物后，室溫下攪拌4～12h。

5.如權利要求2所述的光敏劑探針的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，室溫下攪拌4～12h。

6.如權利要求2所述的光敏劑探針的制備方法，其特征在于，在步驟(4)中，所述的堿為N，N-二異丙基乙胺；在步驟(4)中，室溫下攪拌反應10～20h。

7.權利要求1所述的光敏劑探針在制備腫瘤光動力治療藥物中的應用。