[發明專利]一種光敏劑探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010531097.4
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111592560B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 程夏民;高靖;崔德志;李曉曼;位前程;范佳麗;朱二樹;鹿永娜
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 邢文月

本發明公開了一種光敏劑探針及其制備方法與應用。在氮氣氛圍下，本發明通過將對硝基苯甲醛、2,4?二甲基吡咯和三氟乙酸溶解在溶劑中，攪拌反應，加入2,3?二氯?5,6?二氰基?1,4?苯醌，在冰浴中快速加入三乙胺和三氟化硼乙醚絡合物，室溫下攪拌，處理反應產物得到中間體1；將中間體1和N?碘代琥珀酰亞胺溶于二氯甲烷中，室溫下攪拌，處理反應產物得到中間體2；加入鈀碳、中間體2、水合肼和乙醇，回流攪拌反應，冷卻至室溫，處理反應產物得到中間體3；將中間體3和堿溶解在溶劑中，滴入乙酰氯溶劑，攪拌反應，處理反應產物得到光敏劑探針ACDB。本發明光敏探針表現出高效的單線態氧產生能力和熒光發射能力，有用于腫瘤光動力治療和熒光成像進行實時監測的潛力。

技術領域

本發明屬于生物化學領域，尤其涉及一種光敏劑探針及其制備方法與應用。

背景技術

光動力療法(PDT)已經成為腫瘤和各種非惡性疾病(包括感染)的有效療法。在PDT過程中，光敏劑(PS)通過吸收光，最初受激形成單重態，然后轉變為長壽命的激發三重態。這種三重態在氧氣存在下進行光化學反應，形成可以破壞腫瘤細胞和病原微生物的活性氧物質(ROS，包括單線態氧)。盡管許多光敏劑已被開發出來甚至獲得臨床批準，但是光穩定性差和單線態氧量子產率低，嚴重限制了PDT的進一步應用。

BODIPY類染料具有多種用途和出色的特性，例如高熒光量子產率和吸收系數，相對清晰的發射光譜，易于功能化，以及出色的光穩定性。BODIPY的三重態在基礎光化學研究、光動力治療(PDT)、光催化和三重態湮滅(TTA)上轉換等幾個領域都有著極其重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有光穩定性好、單線態氧產生能力強等優點的光敏劑探針；

本發明的再一目的在于提供上述光敏劑探針的制備方法，旨在解決現有光敏劑制備方法中所存在的光穩定性差和單線態氧量子產率低等問題；

本發明的再一目的在于提供上述光敏劑探針在作為腫瘤光動力治療藥物中的應用。

本發明是這樣實現的，一種光敏劑探針，該探針的化學結構式如下式(Ⅰ)所示：

本發明進一步公開了上述光敏劑探針的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)在氮氣氛圍下，將10mmol對硝基苯甲醛、21～23mmol 2,4-二甲基吡咯和0.1～0.3mL三氟乙酸溶解在28～32mL第一溶劑中，攪拌1～24h得到第一反應液，將9～11mmol 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌溶解在第二溶劑后加入到第一反應液中，室溫攪拌1～6h，在冰浴中快速加入10～30mL三乙胺和20～40mL BF₃質量濃度為40～50％的三氟化硼乙醚絡合物，室溫下攪拌1～24h，除去溶劑后粗產品分離得到中間體1；

(2)在氮氣氛圍下，將2mmol中間體1和2～40mmol N-碘代琥珀酰亞胺溶于180～220mL第三溶劑中，室溫下攪拌1～24h，減壓除去溶劑，粗產品分離得到中間體2；

(3)在氮氣氛圍下，加入0.4～0.6mmol鈀碳、1mmol中間體2、1～30mmol水合肼和90～110mL第四溶劑，室溫下回流攪拌反應2～4h，冷卻至室溫，濃縮除去溶劑，粗產品分離得到中間體3；

(4)在氮氣氛圍下，將0.07mmol中間體3和0.007～0.14mL堿溶解在4～6mL第五溶劑中得到第二反應液，將0.07～1.75mmol乙酰氯溶解在第六溶劑后并在0℃條件下滴加到第二反應液中，室溫下攪拌反應1～50h，濃縮除去溶劑，粗產品分離得到光敏劑探針。

優選地，所述第一溶劑、第二溶劑均為四氫呋喃，所述第三溶劑、第五溶劑、第六溶劑均為超干二氯甲烷，所述第四溶劑為乙醇。