[發明專利]一種用于抑制射頻消融心臟組織發炎的可局部遞送的納米制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010528365.7
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111617034B
• 公開（公告）日: 2022-05-03
• 發明（設計）人: 劉曄;胥玲玲;劉小青;楊新春;李舟
• 申請（專利權）人: 胥玲玲
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/127;A61K9/52;A61K31/573;A61K31/58;A61K45/00;A61K47/34;A61K47/36;A61M31/00;A61P5/44;A61P9/00
• 代理公司: 南昌金軒知識產權代理有限公司 36129
• 代理人: 黨沖

本發明屬于納米藥物制劑領域，具體涉及一種用于抑制射頻消融心臟組織發炎的可局部遞送的納米制劑及其制備方法和應用。所述納米制劑包括納米載體與包載于所述納米載體中的脂溶性糖皮質激素，所述脂溶性糖皮質激素以治療有效量被包括于所述納米制劑中，使得該納米制劑能夠抑制射頻消融心臟組織發炎。本發明優選例提供的PLGA?BUD?CS納米粒能在水中穩定存在，形成均一懸浮液，可經射頻消融導管實現心腔內壁的局部遞送，布地奈德的脂溶性保證了足夠多的藥物進入局部組織，發揮抗炎作用，并且PLGA使得藥物在組織停留的時間更長。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，是涉及一種用于抑制射頻消融心臟組織發炎的可局部遞送的納米制劑及其制備方法和應用。

背景技術

心房顫動可明顯增加缺血性腦卒中及動脈栓塞的風險，其中針對癥狀性陣發性房顫的消融已經進入I類適應癥。對于陣發性室上性心動過速、室性或房性早搏等類型的心律失常，射頻消融的作用更為確切。射頻消融時，射頻能量的有效釋放及損傷面大小對于手術的成功至關重要。導管的穩定性、接觸壓力、能量輸出、溫度和消融時間是決定損傷范圍及是否透壁的重要因素。

炎癥細胞的浸潤及炎癥因子的釋放反應與房顫的發生密切相關。射頻能量對心肌造成的是熱損傷，在損傷發生后，心肌細胞會出現水腫及炎癥反應。當水腫發生時，局部心肌相對變厚，消融導管與心肌組織接觸部分的電阻發生改變，從而影響消融造成的損傷效果。心肌細胞損傷后產生急性炎癥，從而影響心肌電活動的穩定性，這與術后心律失常的發生，以及房顫的早期復發相關。針對消融后產生的細胞水腫及炎癥反應的控制有助于提高射頻消融能量的損傷效率，提高消融的早期成功率。

控制炎癥和水腫最直接有效的方法是使用抗炎藥物，通過外周靜脈或口服糖皮質激素減輕射頻消融術后炎癥反應已有了大量的研究。抗炎藥的使用可以減少早期房顫復發，其機制可能包括，更長時間的無房顫生存，改善電重構和結構重構，更低的急性炎癥反應及更輕的水腫，同時還可以通過抑制成纖維細胞的增殖延緩組織修復的瘢痕形成。抗炎藥的使用可以發現未被消融的休眠肺靜脈連接，減少消融點間的縫隙，提高消融成功率。

研究中所使用的抗炎藥均采用直接靜脈給藥或口服的方式，需要的劑量較大，同時全身應用產生的不良反應較大，如胃腸道反應、誘發或加重感染、升高血糖，加重非甾體藥物的致潰瘍作用等。

糖皮質激素具有很強的抗炎作用，經常用于治療各種原因，如免疫、損傷等引起的炎癥反應中。糖皮質激素可分為水溶性和脂溶性。脂溶性的糖皮質激素能更好地進入局部組織發揮效果，但由于不能溶于水，只能采用外用、霧化吸入等方式給藥。水溶性糖皮質激素通常進行全身用藥，其全身不良反應的發生率更高。

發明內容

針對現有技術的不足之處，本發明的一個目的在于提供一種用于抑制射頻消融心臟組織發炎的可局部遞送的納米制劑；本發明的另一個目的在于提供一種用于抑制射頻消融心臟組織發炎的可局部遞送的納米制劑的制備方法；本發明的又一個目的在于提供一種脂溶性抗炎藥物在制備抑制射頻消融心臟組織的可局部遞送的納米制劑的應用。

為達到上述目的，一方面，本發明提供了一種用于抑制射頻消融心臟組織發炎的可局部遞送的納米制劑，所述納米制劑包括納米載體與包載于所述納米載體中的脂溶性糖皮質激素，優選地，所述脂溶性糖皮質激素以治療有效量被包括于所述納米制劑中，使得所述納米制劑能夠抑制射頻消融心臟組織發炎。

本發明所述局部遞送，是指該藥物有效成分只隨射頻導管的鹽水灌注進入局部組織，在局部產生效果，進入血液循環的部分可以快速清除，產生的激素全身反應小。

本發明所述治療有效量，是指脂溶性糖皮質能夠達到抑制射頻消融心臟組織發炎所使用的藥物量。

本發明所述心臟組織是指能夠被射頻消融熱能量損傷的心臟部位，更具體的，所述心臟組織是指受射頻消融熱量損傷的心腔心肌組織。本發明所述心臟組織發炎，是指受射頻消融熱量損傷的心腔心肌組織發炎腫大、出血或者水腫。